子癇前症予防におけるアスピリン失敗の予測因子
2025年10月28日 更新者：Rockefeller University
子癇前症の予防における低用量アスピリンの失敗に関連する遺伝的、検査的および臨床的要因 - 探索的プロトコル
妊娠高血圧障害 (子癇前症を含む) は、世界中で妊娠合併症および妊産婦死亡の主な原因の 1 つです。
彼らはまた、赤ちゃんへのリスクを高めます。
子癇前症の発生率を下げるために、数多くの介入が提案されてきました。
低用量アスピリンは、この点で最も有益な予防的アプローチです。
それにもかかわらず、アスピリンの失敗は珍しくありません。
子癇前症の予防における低用量アスピリンの失敗に関連する遺伝的、実験的、および臨床的要因は、ほとんど知られていません。
血小板に発現する PAR4 受容体の遺伝子変異の存在は、血小板機能の増加と、おそらくアスピリン障害に関連しています。
調査の概要
詳細な説明
子癇前症は、世界中の妊産婦の罹患率と死亡率の主要な原因の 1 つです。 子癇前症の発生の根底にある病態生理学は多因子性であり、多くの理論が示唆されています。 後者の中で、プロスタノイドレベルの不均衡と相まって強化された血小板活性化は、子癇前症の病態生理学的変化の原因であると仮定されています。
妊娠高血圧症候群の発生率を下げるために、数多くの予防的介入が研究されてきました。 低用量アスピリンの投与が最も有益な予防的アプローチであることは、現在十分に確立されています。
アスピリンの主な効果は、シクロオキシゲナーゼ-1 (COX-1) を阻害することです。これにより、血小板でのトロンボキサン A2 の産生が減少し、トロンボキサン A2/プロスタグランジン I2 の不均衡が異常に増加します。
これは、全身の血管拡張を促進し、血小板凝集を阻害することにより、胎盤機能を改善します。 子癇前症の予防におけるアスピリンの十分に確立された臨床的役割にもかかわらず、アスピリンの失敗は珍しくありません。 それにもかかわらず、子癇前症の予防における低用量アスピリンの失敗に関連する祖先/遺伝的、実験的、および臨床的要因はほとんど知られていません。
アスピリンの失敗率が高いことが黒人女性で報告されており、これはおそらく遺伝的変異によるものです. 妊娠していない患者を対象とした研究では、血小板に発現する PAR4 (プロテアーゼ活性化受容体 4) の人種差が、白人と比較して黒人の血小板機能の増加と関連していることが確認されています。 アラニン/スレオニン多型をもたらす PAR4 遺伝子 (F2RL3) の一塩基変異体 (rs773902) は、PAR4 による血小板活性化の人種差を大きく説明することが示されました。 バリアントの頻度は、自己宣言した黒人と非黒人の間で大きく異なり、値は ~65% 対 ~20% です。 したがって、変異体が黒人集団における低用量アスピリンの失敗率の高さに寄与している可能性があります。
研究の目的は、これらの問題を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (推定)
130
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Recruitment Office
- 電話番号：1-800-782-2737
- メール：RUcares@Rockefeller.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Amihai Rottenstreich, MD
- 電話番号：+1-2123277245
- メール：arottenstr@rockefeller.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Rockefeller University
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コンタクト：
- Amihai Rottenstreich, MD
- 電話番号：212-327-7245
- メール：arottenstr@rockefeller.edu
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 子癇前症の既往歴があり、その後の妊娠で低用量のアスピリンを投与され、子癇前症が再発したか再発しなかった18～45歳の女性。
- アスピリンは、その後の妊娠で妊娠 16 週前に 81 mg の用量で投与され、少なくとも 80% の自己申告遵守率で服用されました。
- その後の妊娠は、妊娠 20 週を超えて続いた
- -血小板機能分析の1週間前に、血小板機能分析を妨害することが知られている非処方薬の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を控える意欲。
除外基準:
- 年齢 18 歳未満または 45 歳以上
- アスピリンへの暴露前の臨床的に重大な有害反応
- -個人歴または家族歴に基づく既知の出血性疾患
- 腎臓または肝臓障害の病歴
- 現在の妊娠
- -抗血栓薬の現在の使用（例、アスピリン、クロピドグレル、ワルファリン、直接作用型経口抗凝固薬）。
- 慢性高血圧症（収縮期血圧 >140 mmHG または拡張期血圧 >90 mmHG、または降圧薬の使用または臨床医による診断）
- 糖尿病
- 現在知られている悪性腫瘍
- 出血性脳卒中の病歴
- 参加者は、医学的、心理的、またはその他の理由により、研究者の裁量で除外される場合があります
- ロックフェラーの学生、およびコラー研究所のロックフェラーの従業員は参加から除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：子癇前症の既往歴があり、その後の妊娠でアスピリンを投与された女性
腸溶コーティングされた81mgのアスピリンの単回投与
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VerifyNowアスピリンアッセイ、VerifyNowベースアッセイ、血小板凝集測定、トロンボキサナA2レベルを含む血小板アッセイは、ベースライン時および単回投与の腸溶性コーティングされた81mgアスピリンの投与の1時間後に測定されます。
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介入なし：健康なボランティア
このグループでは、健康なボランティアの間で採血がまったく行われないため、アスピリンは投与されません。
健康なボランティアのグループは、SNP アッセイの開発のみを目的としています。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子癇前症予防におけるアスピリンの成功に関連するPAR4バリアント（rs773902）の対立遺伝子頻度
時間枠：研究登録時
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アスピリン応答者（子癇前症の再発なし）とアスピリン非応答者（アスピリンにもかかわらず子癇前症の再発）の間のPAR4バリアント（rs773902）の対立遺伝子頻度を比較します。
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研究登録時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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子癇前症予防におけるアスピリンの成功に関連して、VerifyNow Aspirin Assay によって評価されたアスピリンに対する血小板反応 - VerifyNow 反応単位として測定
時間枠：単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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VerifyNow アスピリン アッセイでは、アスピリンに対する血小板の反応を測定するための活性化剤としてアラキドン酸が使用されます。
アスピリンは、アラキドン酸からトロンボキサン A2 への変換をもたらす最初の反応を触媒する酵素である COX-1 を不可逆的に阻害します。次に、GPIIb/IIIa 受容体を活性化してフィブリノーゲンに結合し、血小板凝集を引き起こします。
アスピリンの存在下では、凝集は起こりません。
このアッセイは、アスピリン投与にもかかわらず子癇前症を発症した人が、ベースライン時、アスピリン投与後 1 時間、またはその両方で血小板凝集が増加したかどうかを示します。
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単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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子癇前症予防におけるアスピリンの成功に関連して、VerifyNow Base Assay によって評価されたアスピリンに対する血小板反応 - VerifyNow 反応単位として測定
時間枠：単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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VerifyNow Base アッセイでは、PAR1 トロンビン受容体活性化ペプチド + PAR4 アゴニスト ペプチドによって血小板活性化が行われます。
したがって、このアッセイは、PAR4 バリアントを持つ人、またはおそらくバリアントを持っていなくてもアスピリンに対して良好な応答を示さなかった人において、PAR4 ペプチドの増強された応答があるかどうかを評価するために使用されます。
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単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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子癇前症予防におけるアスピリンの成功に関連してアグリゴメトリーによって評価されたアスピリンに対する血小板反応-VerifyNow 反応単位として測定
時間枠：単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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VerifyNow Base アッセイと同様に、Base チャネルには PAR1 と PAR4 アゴニストの両方が含まれています。PAR1 ペプチドの交絡効果を避けるために、PAR4 アゴニスト ペプチドのみで血小板凝集測定も行います。
これは、ベースライン時およびアスピリン投与の 1 時間後に測定されます。
結果は、アスピリンで示された子癇前症を発症した人と、アスピリン予防下で子癇前症を経験しなかった人との間で比較される。
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単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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子癇前症予防におけるアスピリンの成功に関連するトロンボキサン A2 レベル - ng/mL で測定
時間枠：単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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アスピリンは、アラキドン酸をトロンボキサン A2 に変換する酵素 COX-1 を阻害します。
したがって、最終生成物であるトロンボキサン A2 レベルを直接評価することで、グループ間の違い (アスピリン応答者とアスピリン非応答者) を検出できる可能性があります。
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単回投与の 0 時間後および 1 時間後 腸溶性アスピリン 81 mg
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Amihai Rottenstreich, MD、Rockefeller University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月13日
一次修了 (推定)
2026年11月1日
研究の完了 (推定)
2026年11月1日
試験登録日
最初に提出
2023年1月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年1月23日
最初の投稿 (実際)
2023年2月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月28日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。