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Prédicteurs de l'échec de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie

26 avril 2023 mis à jour par: Rockefeller University

Facteurs génétiques, de laboratoire et cliniques associés à l'échec de l'aspirine à faible dose dans la prévention de la prééclampsie - Un protocole exploratoire

Les troubles hypertensifs de la grossesse (y compris la prééclampsie) sont parmi les principales causes de complications de la grossesse et de décès maternels dans le monde. Ils augmentent également les risques pour les bébés. De nombreuses interventions ont été proposées afin de réduire le taux de prééclampsie. L'aspirine à faible dose est l'approche prophylactique la plus bénéfique à cet égard. Néanmoins, l'échec de l'aspirine n'est pas rare. Les facteurs génétiques, de laboratoire et cliniques associés à l'échec de l'aspirine à faible dose dans la prévention de la prééclampsie sont largement inconnus. La présence d'une variante génétique du récepteur PAR4 exprimée sur les plaquettes est associée à une fonction plaquettaire accrue et éventuellement à une défaillance de l'aspirine.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prééclampsie est l'une des principales causes de morbidité et de mortalité maternelles dans le monde. La physiopathologie sous-jacente à la survenue de la prééclampsie est multifactorielle avec de nombreuses théories suggérées. Parmi ces derniers, une activation plaquettaire accrue couplée à un déséquilibre des niveaux de prostanoïdes a été postulée comme étant responsable des changements physiopathologiques de la prééclampsie.

De nombreuses interventions prophylactiques ont été étudiées afin de réduire le taux de troubles hypertensifs gestationnels. Il est actuellement bien établi que l'administration d'aspirine à faible dose est l'approche prophylactique la plus bénéfique.

L'effet majeur de l'aspirine est d'inhiber la cyclooxygénase-1 (COX-1), qui réduit la production de thromboxane A2 dans les plaquettes et le déséquilibre anormalement élevé thromboxane A2/prostaglandine I2.

Cela améliore la fonction placentaire en favorisant la vasodilatation systémique et en inhibant l'agrégation plaquettaire. Malgré son rôle clinique bien établi dans la prévention de la prééclampsie, l'échec de l'aspirine n'est pas rare. Néanmoins, l'ascendance / les facteurs génétiques, de laboratoire et cliniques associés à l'échec de l'aspirine à faible dose dans la prévention de la prééclampsie sont largement inconnus.

Des taux plus élevés d'échec de l'aspirine ont été signalés chez les femmes noires, probablement en raison de variantes génétiques. Des études chez des patientes non enceintes ont identifié que les différences raciales dans le PAR4 (récepteur activé par la protéase 4) exprimé sur les plaquettes sont associées à une fonction plaquettaire accrue chez les Noirs par rapport aux Blancs. Une variante mononucléotidique (rs773902) du gène PAR4 (F2RL3), qui entraîne un polymorphisme alanine / thréonine, s'est avérée largement responsable de la différence raciale dans l'activation plaquettaire par PAR4. La fréquence de la variante diffère largement entre les individus noirs autodéclarés et les individus non noirs, avec des valeurs d'environ 65 % contre environ 20 %. Ainsi, il est possible que la variante puisse contribuer au taux d'échec plus élevé de l'aspirine à faible dose dans la population noire.

L'objectif de l'étude est d'évaluer ces questions.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

130

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Rockefeller University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes âgées de 18 à 45 ans ayant des antécédents de prééclampsie qui ont reçu de l'aspirine à faible dose au cours de leur grossesse ultérieure et qui ont eu ou non une récidive de prééclampsie.
  2. De l'aspirine a été administrée au cours de leur grossesse ultérieure à une dose de 81 mg avant 16 semaines de gestation, et a été prise avec un taux de conformité autodéclaré d'au moins 80 %
  3. La grossesse suivante a duré au-delà de 20 semaines de gestation
  4. Volonté de s'abstenir de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sans ordonnance, connus pour interférer avec les tests de la fonction plaquettaire, pendant une semaine avant les analyses de la fonction plaquettaire.

Critère d'exclusion:

  1. Âge <18 ans ou >45 ans
  2. Toute réaction indésirable cliniquement significative à l'aspirine lors d'une exposition antérieure
  3. Trouble hémorragique connu basé sur des antécédents personnels ou familiaux
  4. Antécédents d'insuffisance rénale ou hépatique
  5. Grossesse en cours
  6. Utilisation actuelle d'agents antithrombotiques (par exemple, aspirine, clopidogrel, warfarine, anticoagulants oraux à action directe).
  7. Hypertension chronique (pression artérielle systolique > 140 mmHG ou pression diastolique > 90 mmHG, ou utilisation d'antihypertenseurs ou diagnostic posé par un clinicien)
  8. Diabète sucré
  9. Malignité connue actuelle
  10. Antécédents d'AVC hémorragique
  11. Les participants peuvent être exclus à la discrétion de l'investigateur pour des raisons médicales, psychologiques ou autres
  12. Les étudiants Rockefeller et les employés Rockefeller du laboratoire Coller sont exclus de la participation.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Femmes ayant des antécédents de prééclampsie qui ont reçu de l'aspirine lors de la grossesse suivante
Dose unique d'aspirine à enrobage entérique de 81 mg
Médicament: Aspirine
Les tests plaquettaires, y compris le test VerifyNow Aspirin, le test VerifyNow Base, l'aggrégométrie plaquettaire, les niveaux de Thromboxana A2 - seront mesurés au départ et 1 heure après l'administration d'une dose unique d'aspirine à enrobage entérique de 81 mg
Aucune intervention: Volontaires en bonne santé
Dans ce groupe, aucune aspirine ne sera administrée, car aucune prise de sang ne sera effectuée parmi les volontaires sains. Le groupe de volontaires sains ne servira qu'au développement du test SNP.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fréquence allélique du variant PAR4 (rs773902) en relation avec le succès de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie
Délai: A l'inscription aux études
Nous comparerons la fréquence allélique du variant PAR4 (rs773902) entre les répondeurs à l'aspirine (pas de récidive de prééclampsie) et les non-répondeurs à l'aspirine (récurrence de la prééclampsie malgré l'aspirine)
A l'inscription aux études

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse plaquettaire à l'aspirine telle qu'évaluée par le test VerifyNow Aspirin par rapport au succès de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie, mesurée en unités de réaction VerifyNow
Délai: 0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Dans le test d'aspirine VerifyNow, l'acide arachidonique est utilisé comme activateur pour mesurer la réponse de la plaquette à l'aspirine. L'aspirine inhibe de manière irréversible la COX-1, l'enzyme qui catalyse la première réaction conduisant à la conversion de l'acide arachidonique en thromboxane A2, qui à son tour active le récepteur GPIIb/IIIa pour lier le fibrinogène, ce qui conduit à l'agrégation plaquettaire. En présence d'aspirine, l'agrégation ne se produit pas. Ce test démontrera si ceux qui ont développé une prééclampsie malgré l'administration d'aspirine, ont une agrégation plaquettaire accrue au départ, à 1 heure après l'administration d'aspirine, ou les deux.
0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Réponse plaquettaire à l'aspirine telle qu'évaluée par le test de base VerifyNow par rapport au succès de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie, mesurée en unités de réaction VerifyNow
Délai: 0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Dans le test VerifyNow Base, l'activation plaquettaire est produite par le peptide activateur du récepteur de la thrombine PAR1 + un peptide agoniste PAR4. Ainsi, ce test sera utilisé pour évaluer s'il existe une réponse accrue du peptide PAR4 chez ceux qui ont le variant PAR4, ou peut-être même chez ceux qui n'ont pas eu une bonne réponse à l'aspirine même s'ils n'ont pas le variant.
0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Réponse plaquettaire à l'aspirine évaluée par agrégométrie par rapport au succès de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie, mesurée en unités de réaction VerifyNow
Délai: 0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Comme dans le test VerifyNow Base, le canal Base comprend à la fois des agonistes PAR1 et PAR4, nous effectuerons également une aggrégométrie plaquettaire avec uniquement le peptide agoniste PAR4, pour éviter tout effet de confusion du peptide PAR1. Ceci sera mesuré au départ et 1 heure après l'administration d'aspirine. Les résultats seront comparés entre ceux qui ont développé une prééclampsie représentée par l'aspirine et ceux qui n'ont pas connu de prééclampsie sous prophylaxie par l'aspirine.
0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
Taux de thromboxane A2 par rapport au succès de l'aspirine dans la prévention de la prééclampsie - mesuré en ng/mL
Délai: 0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble
L'aspirine inhibe l'enzyme COX-1 qui convertit l'acide arachidonique en thromboxane A2. Par conséquent, l'évaluation directe du produit final - les niveaux de thromboxane A2 - peut potentiellement détecter des différences entre les groupes (répondeurs à l'aspirine vs non-répondeurs à l'aspirine).
0 et 1 heures après une dose unique de 81 mg d'aspirine entérosoluble

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rockefeller University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 janvier 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2023

Première publication (Réel)

2 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ARO-1039

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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