Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Predyktory niepowodzenia aspiryny w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu

28 października 2025 zaktualizowane przez: Rockefeller University

Czynniki genetyczne, laboratoryjne i kliniczne związane z niepowodzeniem przyjmowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu — protokół eksploracyjny

Nadciśnieniowe zaburzenia ciąży (w tym stan przedrzucawkowy) należą do głównych przyczyn powikłań ciąży i zgonów matek na całym świecie. Zwiększają również ryzyko dla niemowląt. Zaproponowano liczne interwencje w celu zmniejszenia częstości występowania stanu przedrzucawkowego. Niskie dawki aspiryny są pod tym względem najkorzystniejsze w profilaktyce. Niemniej jednak awaria aspiryny nie jest rzadkością. Czynniki genetyczne, laboratoryjne i kliniczne związane z niepowodzeniem stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu są w dużej mierze nieznane. Obecność wariantu genetycznego w receptorze PAR4 wyrażanym na płytkach krwi wiąże się ze zwiększoną czynnością płytek krwi i prawdopodobnie z niewydolnością aspiryny.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stan przedrzucawkowy jest jedną z głównych przyczyn zachorowalności i śmiertelności matek na całym świecie. Patofizjologia leżąca u podstaw występowania stanu przedrzucawkowego jest wieloczynnikowa i sugeruje się wiele teorii. Wśród tych ostatnich postulowano, że za zmiany patofizjologiczne stanu przedrzucawkowego odpowiada zwiększona aktywacja płytek krwi połączona z zaburzeniem równowagi poziomów prostanoidów.

Badano liczne interwencje profilaktyczne mające na celu zmniejszenie częstości występowania nadciśnienia tętniczego u ciężarnych. Obecnie dobrze wiadomo, że podawanie małych dawek aspiryny jest najkorzystniejszym podejściem profilaktycznym.

Głównym działaniem aspiryny jest hamowanie cyklooksygenazy-1 (COX-1), która zmniejsza wytwarzanie tromboksanu A2 w płytkach krwi i nieprawidłowo zwiększoną nierównowagę tromboksan A2/prostaglandyna I2.

Poprawia to funkcję łożyska, sprzyjając ogólnoustrojowemu rozszerzeniu naczyń i hamowaniu agregacji płytek krwi. Pomimo dobrze ugruntowanej roli klinicznej w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu niewydolność aspiryny nie jest rzadkością. Niemniej jednak czynniki pochodzenia/genetyczne, laboratoryjne i kliniczne związane z niepowodzeniem stosowania małych dawek kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu są w dużej mierze nieznane.

Wyższe wskaźniki niewydolności aspiryny odnotowano u czarnych kobiet, prawdopodobnie z powodu wariantów genetycznych. Badania przeprowadzone wśród pacjentek niebędących w ciąży wykazały, że różnice rasowe w PAR4 (receptor aktywowany proteazą 4) wyrażany na płytkach krwi są związane ze zwiększoną czynnością płytek krwi u osób rasy czarnej w porównaniu z osobami rasy białej. Wykazano, że wariant pojedynczego nukleotydu (rs773902) w genie PAR4 (F2RL3), który skutkuje polimorfizmem alanina/treonina, w dużej mierze odpowiada za różnice rasowe w aktywacji płytek krwi przez PAR4. Częstotliwość wariantu różni się znacznie między samozwańczymi osobami czarnoskórymi i osobami niebędącymi czarnymi, z wartościami ~ 65% w porównaniu do ~ 20%. Zatem możliwe jest, że wariant może przyczynić się do wyższego wskaźnika niepowodzeń małej dawki aspiryny w populacji rasy czarnej.

Celem badania jest ocena tych zagadnień.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

130

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku 18-45 lat ze stanem przedrzucawkowym w wywiadzie, które otrzymywały małą dawkę kwasu acetylosalicylowego w kolejnej ciąży i miały lub nie miały nawrotu stanu przedrzucawkowego.
  2. Aspiryna była podawana w kolejnej ciąży w dawce 81 mg przed 16 tygodniem ciąży i była przyjmowana z deklarowanym przez siebie wskaźnikiem przestrzegania zaleceń co najmniej 80%
  3. Kolejna ciąża trwała dłużej niż 20 tygodni ciąży
  4. Chęć powstrzymania się od przyjmowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) dostępnych bez recepty, o których wiadomo, że zakłócają testy czynności płytek krwi, przez tydzień przed analizą czynności płytek krwi.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek <18 lat lub >45 lat
  2. Każda klinicznie istotna reakcja niepożądana na aspirynę po uprzedniej ekspozycji
  3. Znana skaza krwotoczna na podstawie wywiadu osobistego lub rodzinnego
  4. Historia niewydolności nerek lub wątroby
  5. Aktualna ciąża
  6. Obecne stosowanie leków przeciwzakrzepowych (np. aspiryna, klopidogrel, warfaryna, doustne leki przeciwzakrzepowe o działaniu bezpośrednim).
  7. Przewlekłe nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe >140 mmHG lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHG lub stosowanie leków hipotensyjnych lub rozpoznanie postawione przez lekarza)
  8. Cukrzyca
  9. Obecnie znany nowotwór złośliwy
  10. Historia udaru krwotocznego
  11. Uczestnicy mogą zostać wykluczeni według uznania badacza z powodów medycznych, psychologicznych lub innych
  12. Studenci Rockefellera i pracownicy Rockefellera w laboratorium Coller są wykluczeni z udziału.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kobiety ze stanem przedrzucawkowym w wywiadzie, które otrzymywały aspirynę w kolejnej ciąży
Pojedyncza dawka aspiryny powlekanej dojelitowo 81 mg
Lek: Aspiryna
Testy płytek, w tym test VerifyNow Aspirin, test VerifyNow Base, agregometria płytek krwi, poziomy tromboksany A2 – zostaną zmierzone na początku badania i 1 godzinę po podaniu pojedynczej dawki 81 mg kwasu acetylosalicylowego otoczki dojelitowej
Brak interwencji: Zdrowi ochotnicy
W tej grupie aspiryna nie będzie podawana, ponieważ wśród zdrowych ochotników w ogóle nie będzie pobierana krew. Grupa zdrowych ochotników posłuży jedynie do opracowania testu SNP.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość alleliczna wariantu PAR4 (rs773902) a skuteczność aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego
Ramy czasowe: Podczas rejestracji na studia
Porównamy częstość alleliczną wariantu PAR4 (rs773902) między osobami reagującymi na aspirynę (brak nawrotu stanu przedrzucawkowego) i osobami niereagującymi na aspirynę (nawrót stanu przedrzucawkowego pomimo aspiryny)
Podczas rejestracji na studia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź płytek krwi na kwas acetylosalicylowy oceniana za pomocą testu VerifyNow Aspirin Assay w odniesieniu do skuteczności kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu — mierzona jako jednostki reakcji VerifyNow
Ramy czasowe: 0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
W teście aspiryny VerifyNow kwas arachidonowy jest używany jako aktywator do pomiaru odpowiedzi płytek krwi na aspirynę. Aspiryna nieodwracalnie hamuje COX-1, enzym katalizujący pierwszą reakcję prowadzącą do przekształcenia kwasu arachidonowego w tromboksan A2, który z kolei aktywuje receptor GPIIb/IIIa do wiązania fibrynogenu, co prowadzi do agregacji płytek krwi. W obecności aspiryny agregacja nie zachodzi. Test ten wykaże, czy osoby, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy pomimo podania aspiryny, miały zwiększoną agregację płytek na początku badania, po 1 godzinie od podania aspiryny, czy jedno i drugie.
0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
Odpowiedź płytek krwi na kwas acetylosalicylowy oceniana za pomocą testu podstawowego VerifyNow w odniesieniu do skuteczności kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu — mierzona jako jednostki reakcji VerifyNow
Ramy czasowe: 0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
W teście VerifyNow Base aktywacja płytek krwi jest wywoływana przez peptyd aktywujący receptor trombiny PAR1 + peptyd będący agonistą PAR4. Zatem test ten zostanie wykorzystany do oceny, czy występuje zwiększona odpowiedź peptydu PAR4 u osób z wariantem PAR4, a może nawet u tych, którzy nie mieli dobrej odpowiedzi na aspirynę, nawet jeśli nie mają wariantu.
0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
Odpowiedź płytek krwi na kwas acetylosalicylowy oceniana za pomocą agregometrii w odniesieniu do skuteczności kwasu acetylosalicylowego w zapobieganiu stanowi przedrzucawkowemu — mierzona jako jednostki reakcji VerifyNow
Ramy czasowe: 0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
Podobnie jak w teście VerifyNow Base, kanał podstawowy zawiera zarówno agonistów PAR1, jak i PAR4, agregometrię płytek krwi wykonamy również z samym peptydem będącym agonistą PAR4, aby uniknąć zakłócającego działania peptydu PAR1. Zostanie to zmierzone na początku badania i po 1 godzinie od podania aspiryny. Wyniki zostaną porównane między tymi, u których rozwinął się stan przedrzucawkowy przedstawiony na aspirynie, a tymi, u których nie wystąpił stan przedrzucawkowy w ramach profilaktyki aspirynowej.
0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
Stężenia tromboksanu A2 w odniesieniu do skuteczności aspiryny w profilaktyce stanu przedrzucawkowego – mierzone w ng/ml
Ramy czasowe: 0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo
Aspiryna hamuje enzym COX-1, który przekształca kwas arachidonowy w tromboksan A2. Dlatego bezpośrednia ocena produktu końcowego – poziomów tromboksanu A2 – może potencjalnie wykryć różnice między grupami (osoby reagujące na aspirynę vs. osoby niereagujące na aspirynę).
0 i 1 godzina po pojedynczej dawce 81 mg aspiryny powlekanej dojelitowo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rockefeller University

Śledczy

  • Główny śledczy: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 listopada 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 lutego 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

30 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARO-1039

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj