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자간전증 예방에서 아스피린 실패의 예측인자

2025년 10월 28일 업데이트: Rockefeller University

자간전증 예방에서 저용량 아스피린 실패와 관련된 유전적, 실험실적 및 임상적 요인 - 탐색적 프로토콜

임신 고혈압 장애(자간전증 포함)는 전 세계적으로 임신 합병증 및 산모 사망의 주요 원인 중 하나입니다. 그들은 또한 아기에 대한 위험을 증가시킵니다. 자간전증의 비율을 줄이기 위해 수많은 개입이 제안되었습니다. 저용량 아스피린은 이와 관련하여 가장 유익한 예방적 접근입니다. 그럼에도 불구하고 아스피린 실패는 드문 일이 아닙니다. 자간전증 예방에 있어 저용량 아스피린 실패와 관련된 유전적, 실험실적 및 임상적 요인은 거의 알려져 있지 않습니다. 혈소판에서 발현되는 PAR4 수용체의 유전적 변이의 존재는 증가된 혈소판 기능과 아마도 아스피린 실패와 관련이 있습니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

자간전증은 전 세계적으로 산모 이환율과 사망률의 주요 원인 중 하나입니다. 자간전증 발생의 근간이 되는 병리생리학은 제안된 많은 이론과 함께 다인성입니다. 후자 중에서 프로스타노이드 수치의 불균형과 결합된 강화된 혈소판 활성화가 자간전증의 병태생리학적 변화에 책임이 있는 것으로 가정되었습니다.

임신성 고혈압 장애의 비율을 줄이기 위해 수많은 예방 개입이 조사되었습니다. 현재 저용량 아스피린 투여가 가장 유익한 예방적 접근이라는 것은 잘 알려져 있습니다.

아스피린의 주요 효과는 사이클로옥시게나아제-1(COX-1)을 억제하여 혈소판에서 트롬복산 A2 생성을 감소시키고 트롬복산 A2/프로스타글란딘 I2 불균형을 비정상적으로 증가시키는 것입니다.

이는 전신 혈관 확장을 촉진하고 혈소판 응집을 억제하여 태반 기능을 향상시킵니다. 자간전증 예방에 있어 잘 확립된 임상적 역할에도 불구하고 아스피린 실패는 드문 일이 아닙니다. 그럼에도 불구하고 자간전증 예방에 있어 저용량 아스피린 실패와 관련된 혈통/유전적, 검사실적 및 임상적 요인은 거의 알려져 있지 않습니다.

아마도 유전적 변이로 인해 흑인 여성에게서 더 높은 아스피린 실패율이 보고되었습니다. 임신하지 않은 환자를 대상으로 한 연구에서 혈소판에서 발현되는 PAR4(protease-activated receptor 4)의 인종적 차이가 백인에 비해 흑인의 혈소판 기능 증가와 관련이 있음을 확인했습니다. 알라닌/트레오닌 다형성을 초래하는 PAR4 유전자(F2RL3)의 단일 뉴클레오티드 변이체(rs773902)는 PAR4에 의한 혈소판 활성화의 인종적 차이를 크게 설명하는 것으로 나타났습니다. 변종의 빈도는 자칭 흑인 개인과 비흑인 개인 간에 크게 다르며 값은 ~65% 대 ~20%입니다. 따라서 변형이 흑인 인구에서 저용량 아스피린의 더 높은 실패율에 기여할 수 있습니다.

연구 목표는 이러한 문제를 평가하는 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

130

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Rockefeller University
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  1. 자간전증의 이전 병력이 있고 후속 임신에서 저용량 아스피린을 투여받았고 자간전증의 재발이 있거나 없는 18-45세의 여성.
  2. 후속 임신에서 임신 16주 이전에 81mg 용량의 아스피린을 투여했으며 자가 보고 준수율이 최소 80%로 복용했습니다.
  3. 후속 임신이 임신 20주 이상 지속됨
  4. 혈소판 기능 분석을 방해하는 것으로 알려진 비처방 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 혈소판 기능 분석 전 1주일 동안 삼가려는 의지.

제외 기준:

  1. 연령 <18세 또는 >45세
  2. 이전 노출 시 아스피린에 대한 임상적으로 유의한 부작용
  3. 개인 또는 가족력에 근거한 알려진 출혈 장애
  4. 신장 또는 간 손상 병력
  5. 현재 임신
  6. 항혈전제(예: 아스피린, 클로피도그렐, 와파린, 직접 작용하는 경구용 항응고제)의 현재 사용.
  7. 만성 고혈압(수축기 혈압 >140 mmHG 또는 이완기 혈압 >90 mmHG, 또는 항고혈압제 사용 또는 임상의의 진단)
  8. 진성 당뇨병
  9. 현재 알려진 악성종양
  10. 출혈성 뇌졸중의 병력
  11. 참가자는 의학적, 심리적 또는 기타 이유로 조사자의 재량에 따라 제외될 수 있습니다.
  12. Rockefeller 학생 및 Coller 연구실의 Rockefeller 직원은 참여에서 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 후속 임신에서 아스피린을 투여받은 자간전증의 이전 병력이 있는 여성
장용 코팅 아스피린 81mg 단일 용량
의약품: 아스피린
VerifyNow Aspirin 분석, VerifyNow Base 분석, 혈소판 응집 측정법, Thromboxana A2 수치를 포함한 혈소판 분석은 단일 용량 장용 코팅 아스피린 81mg 투여 후 기준선과 1시간 후에 측정됩니다.
간섭 없음: 건강한 자원봉사자
이 그룹에서는 건강한 지원자 사이에서 채혈을 전혀 수행하지 않기 때문에 아스피린을 투여하지 않습니다. 건강한 지원자 그룹은 SNP 분석 개발에만 기여할 것입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자간전증 예방에서 아스피린 성공과 관련된 PAR4 변이체(rs773902)의 대립 유전자 빈도
기간: 학습 등록 시
아스피린 반응자(자간전증 재발 없음)와 아스피린 비반응자(아스피린에도 불구하고 자간전증 재발) 사이의 PAR4 변이체(rs773902)의 대립유전자 빈도를 비교할 것입니다.
학습 등록 시

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
자간전증 예방에서 아스피린 성공과 관련하여 VerifyNow Aspirin Assay로 평가한 아스피린에 대한 혈소판 반응 - VerifyNow 반응 단위로 측정
기간: 단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
VerifyNow 아스피린 분석에서 아라키돈산은 아스피린에 대한 혈소판의 반응을 측정하기 위한 활성화제로 사용됩니다. 아스피린은 아라키돈산을 트롬복산 A2로 전환시키는 첫 번째 반응을 촉매하는 효소인 COX-1을 불가역적으로 억제하며, 이는 차례로 GPIIb/IIIa 수용체를 활성화시켜 피브리노겐에 결합하여 혈소판 응집을 유도합니다. 아스피린이 있으면 응집이 일어나지 않습니다. 이 분석은 아스피린 투여에도 불구하고 자간전증이 발생한 사람이 기준선에서, 아스피린 투여 후 1시간째에, 또는 둘 모두에서 혈소판 응집이 증가했는지 여부를 입증합니다.
단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
자간전증 예방에서 아스피린 성공과 관련하여 VerifyNow Base Assay로 평가한 아스피린에 대한 혈소판 반응 - VerifyNow 반응 단위로 측정
기간: 단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
VerifyNow Base 분석에서 혈소판 활성화는 PAR1 트롬빈 수용체 활성화 펩티드 + PAR4 작용제 펩티드에 의해 생성됩니다. 따라서, 이 분석은 PAR4 변이체를 가진 사람 또는 변이체가 없더라도 아스피린에 대해 좋은 반응을 보이지 않는 사람에게서 PAR4 펩티드의 향상된 반응이 있는지 여부를 평가하는 데 사용될 것입니다.
단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
자간전증 예방에서 아스피린 성공과 관련하여 응집 측정법으로 평가한 아스피린에 대한 혈소판 반응 - VerifyNow 반응 단위로 측정
기간: 단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
VerifyNow Base 분석에서와 같이 Base 채널에는 PAR1 및 PAR4 작용제가 모두 포함되며, PAR1 펩티드의 교란 효과를 피하기 위해 PAR4 작용제 펩티드만으로 혈소판 응집 측정법도 수행합니다. 이는 기준선 및 아스피린 투여 후 1시간에 측정될 것이다. 결과는 아스피린으로 묘사된 자간전증이 발생한 사람들과 아스피린 예방 하에서 자간전증을 경험하지 않은 사람들 사이에서 비교될 것입니다.
단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
자간전증 예방에서 아스피린 성공과 관련된 트롬복산 A2 수치 - ng/mL로 측정
기간: 단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린
아스피린은 아라키돈산을 트롬복산 A2로 전환시키는 효소 COX-1을 억제합니다. 따라서 최종 제품인 트롬복산 A2 수준을 직접 평가하면 그룹 간 차이(아스피린 반응자 대 아스피린 비반응자)를 잠재적으로 감지할 수 있습니다.
단일 투여 후 0시간 및 1시간 81mg 장용 코팅 아스피린

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Rockefeller University

수사관

  • 수석 연구원: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 4월 13일

기본 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 1월 23일

처음 게시됨 (실제)

2023년 2월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 30일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 28일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ARO-1039

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

예

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