Prediktory selhání aspirinu v prevenci preeklampsie

Preeklampsie je celosvětově jednou z hlavních příčin mateřské morbidity a mortality. Patofyziologie výskytu preeklampsie je multifaktoriální s mnoha navrhovanými teoriemi. Mezi posledně jmenovanými se předpokládá, že zvýšená aktivace krevních destiček spojená s nerovnováhou v hladinách prostanoidů je odpovědná za patofyziologické změny u preeklampsie.

Byla zkoumána řada profylaktických intervencí s cílem snížit výskyt gestačních hypertenzních poruch. V současnosti je dobře známo, že podávání nízkých dávek aspirinu je nejpřínosnějším profylaktickým přístupem.

Hlavním účinkem aspirinu je inhibice cyklooxygenázy-1 (COX-1), která snižuje produkci tromboxanu A2 v krevních destičkách a abnormálně zvýšenou nerovnováhu tromboxanu A2/prostaglandinu I2.

To zlepšuje funkci placenty tím, že podporuje systémovou vazodilataci a inhibuje agregaci krevních destiček. Navzdory své dobře zavedené klinické roli v prevenci preeklampsie není selhání aspirinu neobvyklé. Nicméně původ/genetické, laboratorní a klinické faktory spojené se selháním nízké dávky aspirinu v prevenci preeklampsie jsou do značné míry neznámé.

Vyšší míra selhání aspirinu byla hlášena u černošských žen, pravděpodobně kvůli genetickým variantám. Studie mezi netěhotnými pacientkami zjistily, že rasové rozdíly v PAR4 (proteázou aktivovaný receptor 4) exprimovaném na krevních destičkách jsou spojeny se zvýšenou funkcí krevních destiček u černochů ve srovnání s bělochy. Jednonukleotidová varianta (rs773902) v genu PAR4 (F2RL3), která má za následek polymorfismus alanin/threonin, do značné míry odpovídá za rasový rozdíl v aktivaci krevních destiček pomocí PAR4. Četnost této varianty se značně liší mezi jednotlivci, kteří se sami prohlásili za černochy a jednotlivci jiné rasy, s hodnotami ~65 % oproti ~20 %. Je tedy možné, že varianta může přispět k vyšší míře selhání nízké dávky aspirinu v černošské populaci.

Cílem studie je zhodnotit tyto problémy.