Aspiriinin epäonnistumisen ennustajat preeklampsian ehkäisyssä
tiistai 28. lokakuuta 2025 päivittänyt: Rockefeller University
Geneettiset, laboratorio- ja kliiniset tekijät, jotka liittyvät pieniannoksiseen aspiriinin epäonnistumiseen preeklampsian ehkäisyssä – tutkiva protokolla
Raskauden hypertensiiviset häiriöt (mukaan lukien preeklampsia) ovat raskauden komplikaatioiden ja äitiyskuolemien johtavia syitä maailmanlaajuisesti.
Ne lisäävät myös vauvoille aiheutuvia riskejä.
Lukuisia interventioita on ehdotettu preeklampsian vähentämiseksi.
Pieniannoksinen aspiriini on edullisin ennaltaehkäisevä lähestymistapa tässä suhteessa.
Siitä huolimatta aspiriinin epäonnistuminen ei ole harvinaista.
Geneettiset, laboratorio- ja kliiniset tekijät, jotka liittyvät pieniannoksiseen aspiriinin epäonnistumiseen preeklampsian ehkäisyssä, ovat suurelta osin tuntemattomia.
Geneettisen variantin läsnäolo verihiutaleissa ilmentyvässä PAR4-reseptorissa liittyy lisääntyneeseen verihiutaleiden toimintaan ja mahdollisesti aspiriinin vajaatoimintaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Preeklampsia on yksi johtavista äitien sairastuvuuden ja kuolleisuuden syistä maailmanlaajuisesti. Preeklampsian taustalla oleva patofysiologia on monitekijäinen monien ehdotettujen teorioiden kanssa. Viimeksi mainittujen joukossa tehostetun verihiutaleiden aktivaation yhdistettynä prostanoiditasojen epätasapainoon on oletettu olevan vastuussa preeklampsian patofysiologisista muutoksista.
Lukuisia ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä on tutkittu raskauden hypertensiivisten häiriöiden vähentämiseksi. Tällä hetkellä on vakiintunutta, että pieniannoksisen aspiriinin antaminen on edullisin profylaktinen lähestymistapa.
Aspiriinin tärkein vaikutus on estää syklo-oksigenaasi-1:tä (COX-1), joka vähentää tromboksaani A2:n tuotantoa verihiutaleissa ja epänormaalisti lisääntynyttä tromboksaani A2/prostaglandiini I2 -epätasapainoa.
Tämä parantaa istukan toimintaa suosimalla systeemistä vasodilataatiota ja estämällä verihiutaleiden aggregaatiota. Huolimatta vakiintuneesta kliinisestä roolistaan preeklampsian ehkäisyssä, aspiriinin epäonnistuminen ei ole harvinaista. Siitä huolimatta, sukujuuret/geneettiset, laboratorio- ja kliiniset tekijät, jotka liittyvät pieniannoksiseen aspiriinin epäonnistumiseen preeklampsian ehkäisyssä, ovat suurelta osin tuntemattomia.
Aspiriinin vajaatoimintaa on raportoitu useammin mustilla naisilla, mikä saattaa johtua geneettisistä muunnelmista. Ei-raskaana olevilla potilailla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että verihiutaleissa ilmentyvän PAR4:n (proteaasiaktivoitu reseptori 4) rodulliset erot liittyvät mustien lisääntyneeseen verihiutaleiden toimintaan valkoisiin verrattuna. Yhden nukleotidin muunnelman (rs773902) PAR4-geenissä (F2RL3), joka johtaa alaniini/treoniinipolymorfismiin, osoitettiin suurelta osin selittävän rodullisen eron PAR4:n aiheuttamassa verihiutaleiden aktivoinnissa. Variantin esiintymistiheys vaihtelee suuresti itse ilmoittaneiden mustien ja muiden kuin mustien yksilöiden välillä, arvoilla ~ 65 % vs. ~ 20 %. Siten on mahdollista, että variantti voi myötävaikuttaa alhaisen annoksen aspiriinin epäonnistumisen korkeampaan määrään mustien populaatiossa.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida näitä asioita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
130
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Recruitment Office
- Puhelinnumero: 1-800-782-2737
- Sähköposti: RUcares@Rockefeller.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Amihai Rottenstreich, MD
- Puhelinnumero: +1-2123277245
- Sähköposti: arottenstr@rockefeller.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Rekrytointi
- Rockefeller University
-
Ottaa yhteyttä:
- Amihai Rottenstreich, MD
- Puhelinnumero: 212-327-7245
- Sähköposti: arottenstr@rockefeller.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–45-vuotiaat naiset, joilla on aiemmin ollut preeklampsia ja jotka saivat pienen annoksen aspiriinia myöhemmän raskauden aikana ja joilla preeklampsia joko uusiutui tai ei.
- Aspiriinia annettiin heidän myöhemmän raskauden aikana 81 mg:n annoksena ennen 16 raskausviikkoa, ja sitä otettiin siten, että itse ilmoittama hoitomyöntyvyys oli vähintään 80 %.
- Seuraava raskaus kesti yli 20 raskausviikkoa
- Halukkuus pidättäytyä ilman reseptiä saatavista steroideihin kuulumattomista tulehduskipulääkkeistä (NSAID), joiden tiedetään häiritsevän verihiutaleiden toimintakokeita, viikon ajan ennen verihiutaleiden toiminta-analyysejä.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 vuotta tai >45 vuotta
- Kaikki kliinisesti merkittävät haittavaikutukset aspiriinille aiemman altistuksen yhteydessä
- Tunnettu verenvuotohäiriö, joka perustuu henkilökohtaiseen tai perheen historiaan
- Aiempi munuaisten tai maksan vajaatoiminta
- Nykyinen raskaus
- Antitromboottisten aineiden (esim. aspiriini, klopidogreeli, varfariini, suoravaikutteiset oraaliset antikoagulantit) nykyinen käyttö.
- Krooninen verenpainetauti (systolinen verenpaine > 140 mmHG tai diastolinen paine > 90 mmHG tai verenpainelääkkeiden käyttö tai lääkärin tekemä diagnoosi)
- Diabetes mellitus
- Nykyinen tunnettu maligniteetti
- Hemorragisen aivohalvauksen historia
- Osallistujat voidaan sulkea pois tutkijan harkinnan mukaan lääketieteellisistä, psykologisista tai muista syistä
- Rockefellerin opiskelijat ja Coller-laboratorion Rockefeller-työntekijät eivät voi osallistua.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Naiset, joilla on aiemmin ollut preeklampsia ja jotka ovat saaneet aspiriinia myöhemmän raskauden aikana
Kerta-annos enteropäällystettyä 81 mg aspiriinia
|
Verihiutalemääritykset, mukaan lukien VerifyNow Aspirin -määritys, VerifyNow Base -määritys, verihiutaleiden aggregometria, Thromboxana A2 -tasot - mitataan lähtötilanteessa ja 1 tunti sen jälkeen, kun kerta-annos on enteropäällystetty 81 mg aspiriinia.
|
|
Ei väliintuloa: Terveet vapaaehtoiset
Tässä ryhmässä aspiriinia ei anneta, koska terveille vapaaehtoisille ei oteta lainkaan verikokeet.
Terveiden vapaaehtoisten ryhmä palvelee vain SNP-määrityksen kehittämistä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PAR4-variantin (rs773902) alleelinen esiintymistiheys suhteessa aspiriinin menestykseen preeklampsian ehkäisyssä
Aikaikkuna: Opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
|
Vertaamme PAR4-variantin (rs773902) alleelitaajuutta aspiriinireagoineiden (ei preeklampsian uusiutumista) ja aspiriiniin reagoimattomien (preeklampsian uusiutuminen aspiriinista huolimatta) välillä.
|
Opintoihin ilmoittautumisen yhteydessä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VerifyNow Aspirin Assaylla arvioitu verihiutalevaste aspiriinille suhteessa aspiriinin menestykseen preeklampsian ehkäisyssä - mitattuna VerifyNow-reaktioyksiköinä
Aikaikkuna: 0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
VerifyNow-aspiriinimäärityksessä arakidonihappoa käytetään aktivaattorina mittaamaan verihiutaleiden vastetta aspiriinille.
Aspiriini estää palautumattomasti COX-1:tä, entsyymiä, joka katalysoi ensimmäistä reaktiota, joka johtaa arakidonihapon muuttumiseen tromboksaani A2:ksi, mikä puolestaan aktivoi GPIIb/IIIa-reseptorin sitoutumaan fibrinogeeniin, mikä johtaa verihiutaleiden aggregaatioon.
Aspiriinin läsnä ollessa aggregaatiota ei tapahdu.
Tämä määritys osoittaa, onko niillä, joille kehittyi preeklampsia aspiriinin antamisesta huolimatta, lisääntynyt verihiutaleiden aggregaatio lähtötilanteessa, 1 tunti aspiriinin antamisen jälkeen vai molemmat.
|
0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
|
VerifyNow Base Assaylla arvioitu verihiutalevaste aspiriinille suhteessa aspiriinin menestykseen preeklampsian ehkäisyssä - mitattuna VerifyNow-reaktioyksiköinä
Aikaikkuna: 0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
VerifyNow Base -määrityksessä verihiutaleiden aktivaatio tuottaa PAR1-trombiinireseptoria aktivoiva peptidi + PAR4-agonistipeptidi.
Siten tätä määritystä käytetään arvioimaan, onko PAR4-peptidillä tehostunut vaste niillä, joilla on PAR4-variantti, tai ehkä jopa niillä, joilla ei ollut hyvää vastetta aspiriinille, vaikka heillä ei olisi varianttia.
|
0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
|
Trombosyyttivaste aspiriinille arvioituna aggregometrialla suhteessa aspiriinin menestykseen preeklampsian ehkäisyssä - mitattuna VerifyNow-reaktioyksiköinä
Aikaikkuna: 0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
Kuten VerifyNow Base -määrityksessä, Base-kanava sisältää sekä PAR1- että PAR4-agonisteja, suoritamme myös verihiutaleiden aggregometrian vain PAR4-agonistipeptidillä, jotta vältetään PAR1-peptidin hämmentävä vaikutus.
Tämä mitataan lähtötilanteessa ja 1 tunti aspiriinin annon jälkeen.
Tuloksia verrataan niiden välillä, joille kehittyi aspiriinia kuvaava preeklampsia, ja niiden välillä, jotka eivät kokeneet preeklampsiaa aspiriinin estohoidossa.
|
0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
|
Tromboksaani A2 -tasot suhteessa aspiriinin menestykseen preeklampsian ehkäisyssä - mitattuna ng/ml
Aikaikkuna: 0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
Aspiriini estää COX-1-entsyymiä, joka muuttaa arakidonihapon tromboksaani A2:ksi.
Siksi lopputuotteen arvioiminen suoraan - tromboksaani A2 -tasot - voi mahdollisesti havaita eroja ryhmien välillä (aspiriinille reagoineet vs. aspiriiniin reagoimattomat).
|
0 ja 1 tuntia 81 mg:n kerta-annoksen jälkeen enteropäällystettyä aspiriinia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005 Feb 26-Mar 4;365(9461):785-99. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17987-2.
- Bokslag A, van Weissenbruch M, Mol BW, de Groot CJ. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate. Early Hum Dev. 2016 Nov;102:47-50. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2016.09.007. Epub 2016 Sep 20.
- Redman CW, Bonnar J, Beilin L. Early platelet consumption in pre-eclampsia. Br Med J. 1978 Feb 25;1(6111):467-9. doi: 10.1136/bmj.1.6111.467.
- Roberts MS, Joyce RM, McLeod LJ, Vial JH, Seville PR. Slow-release aspirin and prostaglandin inhibition. Lancet. 1986 May 17;1(8490):1153-4. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91865-9. No abstract available.
- Tolcher MC, Sangi-Haghpeykar H, Mendez-Figueroa H, Aagaard KM. Low-dose aspirin for preeclampsia prevention: efficacy by ethnicity and race. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Nov;2(4):100184. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100184. Epub 2020 Jul 21.
- Johnson JD, Louis JM. Does race or ethnicity play a role in the origin, pathophysiology, and outcomes of preeclampsia? An expert review of the literature. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S876-S885. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.038. Epub 2020 Jul 24.
- Edelstein LC, Simon LM, Lindsay CR, Kong X, Teruel-Montoya R, Tourdot BE, Chen ES, Ma L, Coughlin S, Nieman M, Holinstat M, Shaw CA, Bray PF. Common variants in the human platelet PAR4 thrombin receptor alter platelet function and differ by race. Blood. 2014 Nov 27;124(23):3450-8. doi: 10.1182/blood-2014-04-572479. Epub 2014 Oct 7.
- Edelstein LC, Simon LM, Montoya RT, Holinstat M, Chen ES, Bergeron A, Kong X, Nagalla S, Mohandas N, Cohen DE, Dong JF, Shaw C, Bray PF. Racial differences in human platelet PAR4 reactivity reflect expression of PCTP and miR-376c. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1609-16. doi: 10.1038/nm.3385. Epub 2013 Nov 10.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 11. tammikuuta 2023
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 23. tammikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 2. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 30. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Raskauden komplikaatiot
- Hypertensio, raskauden aiheuttama
- Pre-eklampsia
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Aspiriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARO-1039
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .