Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Voorspellers van aspirinefalen bij pre-eclampsiepreventie

28 oktober 2025 bijgewerkt door: Rockefeller University

Genetische, laboratorium- en klinische factoren die verband houden met het falen van een lage dosis aspirine bij de preventie van pre-eclampsie - een verkennend protocol

Zwangerschapsstoornissen met hypertensie (waaronder pre-eclampsie) behoren wereldwijd tot de belangrijkste oorzaken van zwangerschapscomplicaties en moedersterfte. Ze verhogen ook de risico's voor de baby's. Talrijke interventies zijn voorgesteld om de snelheid van pre-eclampsie te verminderen. Een lage dosis aspirine is in dit opzicht de meest gunstige profylactische benadering. Niettemin is aspirinefalen niet ongewoon. De genetische, laboratorium- en klinische factoren die verband houden met het falen van een lage dosis aspirine bij de preventie van pre-eclampsie zijn grotendeels onbekend. De aanwezigheid van een genetische variant in de PAR4-receptor die tot expressie wordt gebracht op bloedplaatjes, wordt in verband gebracht met een verhoogde bloedplaatjesfunctie en mogelijk met aspirinefalen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre-eclampsie is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van maternale morbiditeit en mortaliteit. De pathofysiologie die ten grondslag ligt aan het optreden van pre-eclampsie is multifactorieel met veel gesuggereerde theorieën. Van de laatstgenoemden is verondersteld dat verbeterde activering van bloedplaatjes in combinatie met een onevenwichtigheid in prostanoïdeniveaus verantwoordelijk is voor de pathofysiologische veranderingen in pre-eclampsie.

Talrijke profylactische interventies zijn onderzocht om het aantal zwangerschapshypertensieve aandoeningen te verminderen. Het is momenteel goed ingeburgerd dat toediening van een lage dosis aspirine de meest gunstige profylactische benadering is.

Het belangrijkste effect van aspirine is het remmen van cyclo-oxygenase-1 (COX-1), dat de productie van tromboxaan A2 in bloedplaatjes en de abnormaal verhoogde tromboxaan A2/prostaglandine I2-onevenwichtigheid vermindert.

Dit verbetert de placentafunctie door systemische vasodilatatie te bevorderen en bloedplaatjesaggregatie te remmen. Ondanks zijn gevestigde klinische rol bij de preventie van pre-eclampsie, is aspirinefalen niet ongewoon. Desalniettemin zijn de afkomst/genetische, laboratorium- en klinische factoren die samenhangen met het falen van een lage dosis aspirine bij de preventie van pre-eclampsie grotendeels onbekend.

Hogere percentages aspirinefalen zijn gemeld bij zwarte vrouwen, mogelijk als gevolg van genetische varianten. Studies bij niet-zwangere patiënten hebben aangetoond dat raciale verschillen in PAR4 (protease-geactiveerde receptor 4) uitgedrukt op bloedplaatjes, geassocieerd zijn met een verhoogde bloedplaatjesfunctie bij zwarten in vergelijking met blanken. Een single-nucleotide variant (rs773902) in het PAR4-gen (F2RL3), die resulteert in alanine/threonine-polymorfisme, bleek grotendeels verantwoordelijk te zijn voor het raciale verschil in bloedplaatjesactivering door PAR4. De frequentie van de variant verschilt sterk tussen zelfverklaarde zwarte individuen en niet-zwarte individuen, met waarden van ~65% versus ~20%. Het is dus mogelijk dat de variant bijdraagt ​​aan het hogere faalpercentage van een lage dosis aspirine in de zwarte bevolking.

Het doel van de studie is om deze kwesties te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen in de leeftijd van 18-45 jaar met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie die een lage dosis aspirine kregen tijdens hun daaropvolgende zwangerschap en al dan niet een recidief van pre-eclampsie hadden.
  2. Aspirine werd tijdens hun volgende zwangerschap gegeven in een dosis van 81 mg voorafgaand aan 16 weken zwangerschap, en werd ingenomen met een zelfgerapporteerd nalevingspercentage van ten minste 80%
  3. De daaropvolgende zwangerschap duurde langer dan 20 weken
  4. Bereidheid om zich te onthouden van vrij verkrijgbare niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctietesten verstoren, gedurende een week voorafgaand aan de bloedplaatjesfunctieanalyses.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd <18 jaar of >45 jaar
  2. Elke klinisch significante bijwerking van aspirine bij eerdere blootstelling
  3. Bekende bloedingsstoornis op basis van persoonlijke of familiegeschiedenis
  4. Geschiedenis van nier- of leverfunctiestoornis
  5. Huidige zwangerschap
  6. Huidig ​​gebruik van antitrombotische middelen (bijv. aspirine, clopidogrel, warfarine, direct werkende orale anticoagulantia).
  7. Chronische hypertensie (systolische bloeddruk >140 mmHG of diastolische druk >90 mmHG, of gebruik van antihypertensiva of diagnose gesteld door arts)
  8. Suikerziekte
  9. Huidige bekende maligniteit
  10. Geschiedenis van hemorragische beroerte
  11. Deelnemers kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden uitgesloten om medische, psychologische of andere redenen
  12. Rockefeller-studenten en Rockefeller-medewerkers in het Coller-lab zijn uitgesloten van deelname.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Vrouwen met een voorgeschiedenis van pre-eclampsie die tijdens de volgende zwangerschap aspirine kregen
Eenmalige dosis maagsapresistente 81 mg aspirine
Geneesmiddel: Aspirine
Bloedplaatjesassays, waaronder VerifyNow Aspirine-assay, VerifyNow Base-assay, bloedplaatjesaggregatiemetrie, Thromboxana A2-niveaus - worden gemeten bij baseline en 1 uur na toediening van een enkelvoudige dosis enterisch omhulde 81 mg aspirine
Geen tussenkomst: Gezonde vrijwilligers
In deze groep wordt geen aspirine gegeven, omdat bij de gezonde vrijwilligers helemaal geen bloed wordt afgenomen. De groep gezonde vrijwilligers dient alleen voor de ontwikkeling van de SNP-assay.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Allelfrequentie van de PAR4-variant (rs773902) in relatie tot het succes van aspirine bij de preventie van pre-eclampsie
Tijdsspanne: Bij studie inschrijving
We zullen de allelische frequentie van de PAR4-variant (rs773902) vergelijken tussen aspirine-responders (geen herhaling van pre-eclampsie) en aspirine non-responders (herhaling van pre-eclampsie ondanks aspirine)
Bij studie inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie van bloedplaatjes op aspirine zoals beoordeeld door VerifyNow Aspirine Assay in relatie tot aspirinesucces bij pre-eclampsiepreventie - gemeten als VerifyNow-reactie-eenheden
Tijdsspanne: 0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
In de VerifyNow-aspirinetest wordt arachidonzuur gebruikt als activator om de reactie van de bloedplaatjes op aspirine te meten. Aspirine remt onomkeerbaar COX-1, het enzym dat de eerste reactie katalyseert die leidt tot de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, dat op zijn beurt de GPIIb/IIIa-receptor activeert om fibrinogeen te binden, wat leidt tot bloedplaatjesaggregatie. In aanwezigheid van aspirine vindt de aggregatie niet plaats. Deze test zal aantonen of degenen die pre-eclampsie ontwikkelden ondanks toediening van aspirine, een verhoogde bloedplaatjesaggregatie hebben bij baseline, 1 uur na toediening van aspirine, of beide.
0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
Reactie van bloedplaatjes op aspirine zoals beoordeeld door VerifyNow Base Assay in relatie tot succes van aspirine bij preventie van pre-eclampsie, gemeten als VerifyNow Reaction Units
Tijdsspanne: 0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
In de VerifyNow Base-assay wordt bloedplaatjesactivering geproduceerd door PAR1 trombinereceptoractiverend peptide + een PAR4-agonistpeptide. Deze assay zal dus worden gebruikt om te beoordelen of er een verbeterde respons van het PAR4-peptide is bij degenen met de PAR4-variant, of misschien zelfs bij degenen die geen goede respons op aspirine hadden, zelfs als ze de variant niet hebben.
0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
Reactie van bloedplaatjes op aspirine zoals beoordeeld door aggregometrie in relatie tot succes van aspirine bij preventie van pre-eclampsie, gemeten als VerifyNow-reactie-eenheden
Tijdsspanne: 0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
Net als in de VerifyNow Base-assay, bevat het Base-kanaal zowel PAR1- als PAR4-agonisten. We zullen ook plaatjesaggregatiemeting uitvoeren met alleen het PAR4-agonistpeptide, om elk verwarrend effect van het PAR1-peptide te vermijden. Dit wordt gemeten bij aanvang en 1 uur na toediening van aspirine. De resultaten zullen worden vergeleken tussen degenen die pre-eclampsie ontwikkelden met aspirine en degenen die geen pre-eclampsie ondergingen onder profylaxe met aspirine.
0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
Tromboxaan A2-spiegels in relatie tot het succes van aspirine bij preventie van pre-eclampsie, gemeten in ng/ml
Tijdsspanne: 0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine
Aspirine remt het enzym COX-1 dat arachidonzuur omzet in tromboxaan A2. Daarom kan het direct evalueren van het eindproduct - tromboxaan A2-spiegels - mogelijk verschillen tussen de groepen detecteren (aspirine-responders vs. aspirine-non-responders).
0 en 1 uur na een enkele dosis 81 mg maagsapresistente aspirine

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rockefeller University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 januari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 januari 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

2 februari 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

30 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ARO-1039

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren