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Predittori del fallimento dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia

28 ottobre 2025 aggiornato da: Rockefeller University

Fattori genetici, di laboratorio e clinici associati al fallimento dell'aspirina a basse dosi nella prevenzione della preeclampsia: un protocollo esplorativo

I disturbi ipertensivi della gravidanza (inclusa la preeclampsia) sono tra le principali cause di complicanze della gravidanza e di morte materna in tutto il mondo. Aumentano anche i rischi per i bambini. Sono stati suggeriti numerosi interventi per ridurre il tasso di preeclampsia. L'aspirina a basso dosaggio è l'approccio profilattico più vantaggioso a questo proposito. Tuttavia, il fallimento dell'aspirina non è raro. I fattori genetici, di laboratorio e clinici associati al fallimento dell'aspirina a basse dosi nella prevenzione della preeclampsia sono in gran parte sconosciuti. La presenza di una variante genetica nel recettore PAR4 espresso sulle piastrine è associata ad un aumento della funzione piastrinica e possibilmente al fallimento dell'aspirina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La preeclampsia è tra le principali cause di morbilità e mortalità materna in tutto il mondo. La fisiopatologia alla base dell'insorgenza della preeclampsia è multifattoriale con molte teorie suggerite. Tra questi ultimi, l'aumentata attivazione piastrinica unita a uno squilibrio nei livelli di prostanoidi è stata postulata come responsabile dei cambiamenti fisiopatologici nella preeclampsia.

Sono stati studiati numerosi interventi profilattici al fine di ridurre il tasso di disturbi ipertensivi gestazionali. Attualmente è ben noto che la somministrazione di aspirina a basso dosaggio è l'approccio profilattico più vantaggioso.

L'effetto principale dell'aspirina è quello di inibire la cicloossigenasi-1 (COX-1), che riduce la produzione di trombossano A2 nelle piastrine e l'aumento anomalo dello squilibrio trombossano A2/prostaglandina I2.

Questo migliora la funzione placentare favorendo la vasodilatazione sistemica e inibendo l'aggregazione piastrinica. Nonostante il suo ruolo clinico consolidato nella prevenzione della preeclampsia, il fallimento dell'aspirina non è raro. Tuttavia, i fattori genetici, di laboratorio e clinici associati al fallimento dell'aspirina a basse dosi nella prevenzione della preeclampsia sono in gran parte sconosciuti.

Tassi più elevati di fallimento dell'aspirina sono stati segnalati nelle donne di colore, probabilmente a causa di varianti genetiche. Studi condotti su pazienti non gravide hanno identificato che le differenze razziali nel PAR4 (recettore 4 attivato dalla proteasi) espresso sulle piastrine sono associate a una maggiore funzione piastrinica nei neri rispetto ai bianchi. È stato dimostrato che una variante a singolo nucleotide (rs773902) nel gene PAR4 (F2RL3), che si traduce in polimorfismo alanina/treonina, spiega ampiamente la differenza razziale nell'attivazione piastrinica da PAR4. La frequenza della variante differisce ampiamente tra individui neri autodichiarati e individui non neri, con valori di ~ 65% contro ~ 20%. Pertanto, è possibile che la variante possa contribuire al più alto tasso di fallimento dell'aspirina a basso dosaggio nella popolazione nera.

Lo scopo dello studio è quello di valutare questi problemi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

130

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Rockefeller University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne di età compresa tra 18 e 45 anni con precedente storia di preeclampsia che hanno ricevuto aspirina a basso dosaggio nella gestazione successiva e che hanno avuto o meno una recidiva di preeclampsia.
  2. L'aspirina è stata somministrata nella loro gravidanza successiva in una dose di 81 mg prima delle 16 settimane di gestazione ed è stata assunta con un tasso di conformità auto-dichiarato di almeno l'80%
  3. La successiva gravidanza è durata oltre le 20 settimane di gestazione
  4. Disponibilità ad astenersi dall'assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) senza prescrizione medica, noti per interferire con i test di funzionalità piastrinica, per una settimana prima delle analisi di funzionalità piastrinica.

Criteri di esclusione:

  1. Età <18 anni o >45 anni
  2. Qualsiasi reazione avversa clinicamente significativa all'aspirina in caso di precedente esposizione
  3. Disturbo emorragico noto basato sulla storia personale o familiare
  4. Storia di insufficienza renale o epatica
  5. Gravidanza in corso
  6. Uso corrente di agenti antitrombotici (ad es. aspirina, clopidogrel, warfarin, anticoagulanti orali ad azione diretta).
  7. Ipertensione cronica (pressione arteriosa sistolica >140 mmHG o pressione diastolica >90 mmHG, o uso di farmaci antipertensivi o diagnosi fatta dal medico)
  8. Diabete mellito
  9. Malignità attualmente nota
  10. Storia di ictus emorragico
  11. I partecipanti possono essere esclusi a discrezione dell'investigatore per motivi medici, psicologici o di altro tipo
  12. Gli studenti Rockefeller e i dipendenti Rockefeller del laboratorio Coller sono esclusi dalla partecipazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Donne con precedente storia di preeclampsia che hanno ricevuto aspirina nella gestazione successiva
Singola dose di aspirina da 81 mg con rivestimento enterico
Droga: Aspirina
I test piastrinici inclusi il test VerifyNow Aspirin, il test VerifyNow Base, l'aggregometria piastrinica, i livelli di Thromboxana A2 saranno misurati al basale e 1 ora dopo la somministrazione di una singola dose di aspirina con rivestimento enterico da 81 mg
Nessun intervento: Volontari sani
In questo gruppo non verrà somministrata l'aspirina, in quanto non verrà eseguito alcun prelievo di sangue tra i volontari sani. Il gruppo di volontari sani servirà solo per lo sviluppo del saggio SNP.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza allelica della variante PAR4 (rs773902) in relazione al successo dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia
Lasso di tempo: Al momento dell'iscrizione allo studio
Confronteremo la frequenza allelica della variante PAR4 (rs773902) tra aspirin-responder (nessuna recidiva di preeclampsia) e aspirin non responder (recidiva di preeclampsia nonostante l'aspirina)
Al momento dell'iscrizione allo studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta piastrinica all'aspirina valutata da VerifyNow Aspirin Assay in relazione al successo dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia, misurata come unità di reazione VerifyNow
Lasso di tempo: 0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Nel test dell'aspirina VerifyNow, l'acido arachidonico viene utilizzato come attivatore per misurare la risposta delle piastrine all'aspirina. L'aspirina inibisce irreversibilmente la COX-1, l'enzima che catalizza la prima reazione che porta alla conversione dell'acido arachidonico in trombossano A2, che a sua volta attiva il recettore GPIIb/IIIa per legare il fibrinogeno, che porta all'aggregazione piastrinica. In presenza di aspirina l'aggregazione non si verifica. Questo test dimostrerà se coloro che hanno sviluppato preeclampsia nonostante la somministrazione di aspirina, hanno aumentato l'aggregazione piastrinica al basale, a 1 ora dopo la somministrazione di aspirina, o entrambi.
0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Risposta piastrinica all'aspirina valutata dal VerifyNow Base Assay in relazione al successo dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia, misurata come unità di reazione VerifyNow
Lasso di tempo: 0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Nel test VerifyNow Base, l'attivazione piastrinica è prodotta dal peptide di attivazione del recettore della trombina PAR1 + un peptide agonista PAR4. Pertanto, questo test verrà utilizzato per valutare se esiste una risposta potenziata del peptide PAR4 in quelli con la variante PAR4, o forse anche in quelli che non hanno avuto una buona risposta all'aspirina anche se non hanno la variante.
0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Risposta piastrinica all'aspirina valutata mediante aggregometria in relazione al successo dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia, misurata come unità di reazione VerifyNow
Lasso di tempo: 0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Come nel test VerifyNow Base, il canale Base include sia agonisti PAR1 che PAR4, eseguiremo anche l'aggregometria piastrinica solo con il peptide agonista PAR4, per evitare qualsiasi effetto confondente del peptide PAR1. Questo sarà misurato al basale e 1 ora dopo la somministrazione di aspirina. I risultati saranno confrontati tra coloro che hanno sviluppato la preeclampsia rappresentata dall'aspirina e quelli che non hanno avuto preeclampsia sotto profilassi con aspirina.
0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
Livelli di trombossano A2 in relazione al successo dell'aspirina nella prevenzione della preeclampsia, misurati in ng/mL
Lasso di tempo: 0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico
L'aspirina inibisce l'enzima COX-1 che converte l'acido arachidonico in trombossano A2. Pertanto, la valutazione diretta del prodotto finale, i livelli di trombossano A2, può potenzialmente rilevare differenze tra i gruppi (rispondenti all'aspirina rispetto a non-rispondenti all'aspirina).
0 e 1 ore dopo dose singola di 81 mg di aspirina con rivestimento enterico

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rockefeller University

Investigatori

  • Investigatore principale: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 aprile 2023

Completamento primario (Stimato)

1 novembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 novembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

2 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

30 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 ottobre 2025

Ultimo verificato

1 ottobre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARO-1039

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

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