Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prediktorer for aspirinsvikt i preeklampsiforebygging

28. oktober 2025 oppdatert av: Rockefeller University

Genetiske, laboratorie- og kliniske faktorer assosiert med lavdose-aspirinsvikt i forebygging av svangerskapsforgiftning - en utforskende protokoll

Hypertensive svangerskapsforstyrrelser (inkludert svangerskapsforgiftning) er blant de viktigste årsakene til svangerskapskomplikasjoner og mødredødsfall over hele verden. De øker også risikoen for babyene. Tallrike intervensjoner har blitt foreslått for å redusere frekvensen av svangerskapsforgiftning. Lavdose aspirin er den mest fordelaktige profylaktiske tilnærmingen i denne forbindelse. Likevel er aspirinsvikt ikke uvanlig. De genetiske, laboratoriemessige og kliniske faktorene forbundet med lavdose-aspirinsvikt i forebygging av svangerskapsforgiftning er stort sett ukjente. Tilstedeværelsen av en genetisk variant i PAR4-reseptor uttrykt på blodplater, er assosiert med økt blodplatefunksjon og muligens med aspirinsvikt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Svangerskapsforgiftning er blant de ledende årsakene til morbiditet og dødelighet for mødre over hele verden. Patofysiologien som ligger til grunn for forekomsten av svangerskapsforgiftning er multifaktoriell med mange foreslåtte teorier. Blant de sistnevnte har økt blodplateaktivering kombinert med en ubalanse i prostanoidnivåer blitt postulert som ansvarlig for de patofysiologiske endringene i preeklampsi.

Tallrike profylaktiske intervensjoner har blitt undersøkt for å redusere frekvensen av svangerskapshypertensive lidelser. Det er for tiden veletablert at administrering av lavdose aspirin er den mest fordelaktige profylaktiske tilnærmingen.

Hovedeffekten av aspirin er å hemme cyklooksygenase-1 (COX-1), som reduserer tromboksan A2-produksjonen i blodplater og den unormalt økte tromboksan A2/prostaglandin I2-ubalansen.

Dette forbedrer placentafunksjonen ved å favorisere systemisk vasodilatasjon og hemme blodplateaggregering. Til tross for sin veletablerte kliniske rolle i forebygging av svangerskapsforgiftning, er aspirinsvikt ikke uvanlig. Ikke desto mindre er opphav/genetiske, laboratorie- og kliniske faktorer assosiert med lavdose-aspirinsvikt i forebygging av svangerskapsforgiftning stort sett ukjent.

Høyere forekomst av aspirinsvikt er rapportert hos svarte kvinner, muligens på grunn av genetiske varianter. Studier blant ikke-gravide pasienter har identifisert at raseforskjeller i PAR4 (proteaseaktivert reseptor 4) uttrykt på blodplater, er assosiert med økt blodplatefunksjon hos svarte sammenlignet med hvite. En enkeltnukleotidvariant (rs773902) i PAR4-genet (F2RL3), som resulterer i alanin/treonin-polymorfisme, ble vist i stor grad å forklare raseforskjellen i blodplateaktivering av PAR4. Hyppigheten av varianten varierer mye mellom selverklærte svarte individer og ikke-svarte individer, med verdier på ~65% versus ~20%. Dermed er det mulig at varianten kan bidra til den høyere frekvensen av svikt av lavdose aspirin i den svarte befolkningen.

Målet med studien er å evaluere disse problemstillingene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

130

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Rockefeller University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner i alderen 18-45 år med tidligere svangerskapsforgiftning i anamnesen som fikk lavdose aspirin i den påfølgende svangerskapet og enten hadde eller ikke hadde tilbakefall av svangerskapsforgiftning.
  2. Aspirin ble gitt i det påfølgende svangerskapet i en dose på 81 mg før 16 ukers svangerskap, og ble tatt med en selvrapportert samsvarsrate på minst 80 %
  3. Etterfølgende graviditet varte utover 20 uker med svangerskap
  4. Vilje til å avstå fra reseptfrie ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), som er kjent for å forstyrre blodplatefunksjonsanalyser, i en uke før blodplatefunksjonsanalyser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 år eller >45 år
  2. Enhver klinisk signifikant bivirkning av aspirin ved tidligere eksponering
  3. Kjent blødningsforstyrrelse basert på personlig eller familiehistorie
  4. Anamnese med nedsatt nyre eller lever
  5. Nåværende graviditet
  6. Nåværende bruk av antitrombotiske midler (f.eks. aspirin, klopidogrel, warfarin, direktevirkende orale antikoagulantia).
  7. Kronisk hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHG eller diastolisk trykk >90 mmHG, eller bruk av antihypertensiva eller diagnose stilt av kliniker)
  8. Sukkersyke
  9. Nåværende kjent malignitet
  10. Historie med hemorragisk slag
  11. Deltakere kan bli ekskludert etter etterforskerens skjønn av medisinske, psykologiske eller andre grunner
  12. Rockefeller-studenter og Rockefeller-ansatte i Coller-laben er ekskludert fra deltakelse.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kvinner med preeklampsi i anamnesen som fikk aspirin i etterfølgende svangerskap
Enkeltdose enterisk belagt 81 mg aspirin
Legemiddel: Aspirin
Blodplateanalyser inkludert VerifyNow Aspirin-analyse, VerifyNow Base-analyse, blodplateaggregometri, Thromboxana A2-nivåer - vil bli målt ved baseline og 1 time etter administrering av enkeltdose enterisk belagt 81 mg aspirin
Ingen inngripen: Friske frivillige
I denne gruppen vil det ikke bli gitt aspirin, da det ikke vil bli tatt blod i det hele tatt blant de friske frivillige. Gruppen av friske frivillige vil kun tjene til utvikling av SNP-analysen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Allelfrekvens av PAR4-varianten (rs773902) i forhold til aspirinsuksess i preeklampsiforebygging
Tidsramme: Ved studieopptak
Vi vil sammenligne den alleliske frekvensen til PAR4-varianten (rs773902) mellom aspirin-respondere (ingen tilbakefall av svangerskapsforgiftning) og aspirin som ikke responderer (residiv av svangerskapsforgiftning til tross for aspirin)
Ved studieopptak

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blodplaterespons på aspirin som vurdert av VerifyNow Aspirin Assay i forhold til aspirinsuksess i preeklampsi-forebygging målt som VerifyNow-reaksjonsenheter
Tidsramme: 0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
I VerifyNow-aspirinanalysen brukes arakidonsyre som aktivator for å måle blodplatens respons på aspirin. Aspirin hemmer irreversibelt COX-1, enzymet som katalyserer den første reaksjonen som fører til konvertering av arakidonsyre til tromboksan A2, som igjen aktiverer GPIIb/IIIa-reseptoren til å binde fibrinogen, noe som fører til blodplateaggregering. I nærvær av aspirin skjer ikke aggregeringen. Denne analysen vil vise om de som utviklet svangerskapsforgiftning til tross for aspirinadministrasjon, har økt blodplateaggregering ved baseline, 1 time etter aspirinadministrasjon, eller begge deler.
0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
Blodplaterespons på aspirin vurdert av VerifyNow Base Assay i forhold til aspirinsuksess i preeklampsi-forebygging målt som VerifyNow-reaksjonsenheter
Tidsramme: 0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
I VerifyNow Base-analysen produseres blodplateaktivering av PAR1 trombinreseptoraktiverende peptid + et PAR4-agonistpeptid. Dermed vil denne analysen bli brukt til å vurdere om det er en forsterket respons av PAR4-peptidet hos de med PAR4-varianten, eller kanskje til og med hos de som ikke hadde god respons på aspirin selv om de ikke har varianten.
0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
Blodplaterespons på aspirin vurdert ved aggregometri i forhold til aspirinsuksess i preeklampsiforebygging målt som VerifyNow Reaction Units
Tidsramme: 0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
Som i VerifyNow Base-analysen inkluderer basekanalen både PAR1- og PAR4-agonister, vi vil også utføre blodplateaggregometri med bare PAR4-agonistpeptidet, for å unngå forvirrende effekt av PAR1-peptidet. Dette vil bli målt ved baseline og 1 time etter administrering av aspirin. Resultatene vil bli sammenlignet mellom de som utviklet preeklampsi avbildet aspirin og de som ikke opplevde svangerskapsforgiftning under aspirinprofylakse.
0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
Tromboksan A2-nivåer i forhold til aspirinsuksess i preeklampsiforebygging målt i ng/mL
Tidsramme: 0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin
Aspirin hemmer enzymet COX-1 som omdanner arakidonsyre til tromboksan A2. Evaluering av sluttproduktet direkte - tromboksan A2-nivåer - kan derfor potensielt oppdage forskjeller mellom gruppene (aspirin-respondere vs. aspirin-ikke-responderere).
0 og 1 time etter enkeltdose 81 mg enterisk belagt aspirin

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rockefeller University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. november 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. januar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

2. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

30. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ARO-1039

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere