Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudsigere for aspirinsvigt i præeklampsiforebyggelse

28. oktober 2025 opdateret af: Rockefeller University

Genetiske, laboratoriemæssige og kliniske faktorer forbundet med lavdosis aspirinsvigt i forebyggelsen af ​​præeklampsi - en undersøgelsesprotokol

Hypertensive graviditetssygdomme (herunder præeklampsi) er blandt de førende årsager til graviditetskomplikationer og mødredødsfald på verdensplan. De øger også risikoen for babyerne. Talrige indgreb er blevet foreslået for at reducere frekvensen af ​​præeklampsi. Lavdosis aspirin er den mest gavnlige profylaktiske tilgang i denne henseende. Ikke desto mindre er aspirinsvigt ikke ualmindeligt. De genetiske, laboratoriemæssige og kliniske faktorer forbundet med lavdosis aspirinsvigt i forebyggelsen af ​​præeklampsi er stort set ukendte. Tilstedeværelsen af ​​en genetisk variant i PAR4-receptor udtrykt på blodplader, er forbundet med øget blodpladefunktion og muligvis med aspirinsvigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Præeklampsi er blandt de førende årsager til mødres sygelighed og dødelighed på verdensplan. Patofysiologien, der ligger til grund for forekomsten af ​​præeklampsi, er multifaktoriel med mange foreslåede teorier. Blandt sidstnævnte er øget blodpladeaktivering kombineret med en ubalance i prostanoidniveauer blevet postuleret som værende ansvarlig for de patofysiologiske ændringer i præeklampsi.

Talrige profylaktiske indgreb er blevet undersøgt for at reducere frekvensen af ​​svangerskabshypertensive lidelser. Det er i øjeblikket veletableret, at administration af lavdosis aspirin er den mest gavnlige profylaktiske tilgang.

Den største effekt af aspirin er at hæmme cyclooxygenase-1 (COX-1), som reducerer produktionen af ​​thromboxan A2 i blodplader og den unormalt øgede thromboxan A2/prostaglandin I2 ubalance.

Dette forbedrer placentafunktionen ved at fremme systemisk vasodilatation og hæmme blodpladeaggregation. På trods af sin veletablerede kliniske rolle i forebyggelsen af ​​præeklampsi er aspirinsvigt ikke ualmindeligt. Ikke desto mindre er herkomst/genetiske, laboratorie- og kliniske faktorer forbundet med lavdosis aspirinsvigt i forebyggelsen af ​​præeklampsi stort set ukendte.

Højere forekomster af aspirinsvigt er blevet rapporteret hos sorte kvinder, muligvis på grund af genetiske varianter. Undersøgelser blandt ikke-gravide patienter har identificeret, at raceforskelle i PAR4 (proteaseaktiveret receptor 4) udtrykt på blodplader er forbundet med øget blodpladefunktion hos sorte sammenlignet med hvide. En enkeltnukleotidvariant (rs773902) i PAR4-genet (F2RL3), som resulterer i alanin/threonin-polymorfi, blev vist i vid udstrækning at forklare raceforskellen i blodpladeaktivering med PAR4. Hyppigheden af ​​varianten er meget forskellig mellem selverklærede sorte individer og ikke-sorte individer, med værdier på ~65% versus ~20%. Det er således muligt, at varianten kan bidrage til den højere frekvens af svigt af lavdosis aspirin i den sorte befolkning.

Formålet med undersøgelsen er at evaluere disse problemstillinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

130

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder i alderen 18-45 år med tidligere præeklampsi i anamnesen, som fik lavdosis aspirin i deres efterfølgende svangerskab og enten havde eller ikke havde et tilbagefald af præeklampsi.
  2. Aspirin blev givet i deres efterfølgende graviditet i en dosis på 81 mg før 16 ugers graviditet og blev taget med en selvrapporteret overholdelsesrate på mindst 80 %
  3. Efterfølgende graviditet varede ud over 20 ugers graviditet
  4. Vilje til at afholde sig fra ikke-receptpligtige ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), som vides at interferere med blodpladefunktionsanalyser, i en uge før blodpladefunktionsanalyser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 år eller >45 år
  2. Enhver klinisk signifikant bivirkning af aspirin ved tidligere eksponering
  3. Kendt blødningsforstyrrelse baseret på personlig eller familiehistorie
  4. Anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion
  5. Nuværende graviditet
  6. Nuværende brug af antitrombotiske midler (f.eks. aspirin, clopidogrel, warfarin, direkte virkende orale antikoagulantia).
  7. Kronisk hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHG eller diastolisk tryk >90 mmHG, eller brug af antihypertensiva eller diagnose stillet af kliniker)
  8. Diabetes mellitus
  9. Aktuel kendt malignitet
  10. Anamnese med hæmoragisk slagtilfælde
  11. Deltagere kan blive udelukket efter efterforskerens skøn af medicinske, psykologiske eller andre årsager
  12. Rockefeller-studerende og Rockefeller-ansatte i Coller-laboratoriet er udelukket fra deltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kvinder med tidligere præeklampsi, som fik aspirin i den efterfølgende svangerskab
Enkeltdosis enterisk coatet 81 mg aspirin
Medicin: Aspirin
Blodpladeassays inklusive VerifyNow Aspirin-assay, VerifyNow Base-assay, blodpladeaggregometri, Thromboxana A2-niveauer - vil blive målt ved baseline og 1 time efter administration af enkeltdosis enterisk coatet 81 mg aspirin
Ingen indgriben: Sunde frivillige
I denne gruppe vil der ikke blive givet aspirin, da der slet ikke vil blive taget blodprøver blandt de raske frivillige. Gruppen af ​​raske frivillige vil kun tjene til SNP-analyseudviklingen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Allelfrekvens af PAR4-varianten (rs773902) i forhold til aspirinsucces i præeklampsiforebyggelse
Tidsramme: Ved studieindskrivning
Vi vil sammenligne den alleliske frekvens af PAR4-varianten (rs773902) mellem aspirin-respondere (ingen gentagelse af præeklampsi) og aspirin-non-respondere (tilbagefald af præeklampsi på trods af aspirin)
Ved studieindskrivning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blodpladerespons på aspirin vurderet af VerifyNow Aspirin Assay i forhold til aspirinsucces i præeklampsi-forebyggelse målt som VerifyNow-reaktionsenheder
Tidsramme: 0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
I VerifyNow-aspirinanalysen bruges arachidonsyre som aktivator til at måle blodpladens respons på aspirin. Aspirin hæmmer irreversibelt COX-1, enzymet, der katalyserer den første reaktion, hvilket fører til omdannelsen af ​​arachidonsyre til thromboxan A2, som igen aktiverer GPIIb/IIIa-receptoren til at binde fibrinogen, hvilket fører til blodpladeaggregering. I nærvær af aspirin sker aggregeringen ikke. Dette assay vil vise, om de, der udviklede præeklampsi trods aspirinadministration, har øget trombocytaggregation ved baseline, 1 time efter aspirinadministration eller begge dele.
0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
Blodpladerespons på aspirin vurderet af VerifyNow Base Assay i forhold til aspirinsucces i præeklampsi-forebyggelse målt som VerifyNow Reaction Units
Tidsramme: 0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
I VerifyNow Base-assayet produceres blodpladeaktivering af PAR1-trombinreceptoraktiverende peptid + et PAR4-agonistpeptid. Dette assay vil således blive brugt til at vurdere, om der er en forstærket respons af PAR4-peptidet hos dem med PAR4-varianten, eller måske endda hos dem, der ikke havde et godt respons på aspirin, selvom de ikke har varianten.
0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
Blodpladerespons på aspirin vurderet ved aggregometri i forhold til aspirinsucces i præeklampsi-forebyggelse målt som VerifyNow-reaktionsenheder
Tidsramme: 0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
Som i VerifyNow Base-assayet inkluderer basekanalen både PAR1- og PAR4-agonister, vi vil også udføre blodpladeaggregometri med kun PAR4-agonistpeptidet for at undgå enhver forvirrende effekt af PAR1-peptidet. Dette vil blive målt ved baseline og 1 time efter administration af aspirin. Resultater vil blive sammenlignet mellem dem, der udviklede præeklampsi afbildet aspirin, og dem, der ikke oplevede præeklampsi under aspirinprofylakse.
0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
Thromboxan A2-niveauer i forhold til aspirinsucces i præeklampsi-forebyggelse målt i ng/mL
Tidsramme: 0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin
Aspirin hæmmer enzymet COX-1, som omdanner arachidonsyre til thromboxan A2. Derfor kan en direkte evaluering af slutproduktet - thromboxan A2-niveauer - potentielt påvise forskelle mellem grupperne (aspirin-respondere vs. aspirin-non-respondere).
0 og 1 time efter enkeltdosis 81 mg enterisk coatet aspirin

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rockefeller University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

2. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

30. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. oktober 2025

Sidst verificeret

1. oktober 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ARO-1039

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner