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Prädiktoren für Aspirinversagen bei der Präeklampsie-Prävention

28. Oktober 2025 aktualisiert von: Rockefeller University

Genetische, Labor- und klinische Faktoren im Zusammenhang mit dem Versagen von niedrig dosiertem Aspirin bei der Prävention von Präeklampsie - ein exploratives Protokoll

Hypertensive Schwangerschaftsstörungen (einschließlich Präeklampsie) gehören weltweit zu den Hauptursachen für Schwangerschaftskomplikationen und Müttersterblichkeit. Sie erhöhen auch das Risiko für die Babys. Zahlreiche Interventionen wurden vorgeschlagen, um die Präeklampsie-Rate zu reduzieren. Niedrig dosiertes Aspirin ist in dieser Hinsicht der vorteilhafteste prophylaktische Ansatz. Dennoch ist Aspirinversagen keine Seltenheit. Die genetischen, Labor- und klinischen Faktoren, die mit dem Versagen von niedrig dosiertem Aspirin bei der Prävention von Präeklampsie in Verbindung gebracht werden, sind weitgehend unbekannt. Das Vorhandensein einer genetischen Variante im PAR4-Rezeptor, der auf Blutplättchen exprimiert wird, ist mit einer erhöhten Blutplättchenfunktion und möglicherweise mit Aspirinversagen verbunden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Präeklampsie ist weltweit eine der Hauptursachen für mütterliche Morbidität und Mortalität. Die Pathophysiologie, die dem Auftreten von Präeklampsie zugrunde liegt, ist multifaktoriell mit vielen vorgeschlagenen Theorien. Unter den letzteren wurde eine verstärkte Blutplättchenaktivierung in Verbindung mit einem Ungleichgewicht der Prostanoidspiegel als verantwortlich für die pathophysiologischen Veränderungen bei Präeklampsie postuliert.

Zahlreiche prophylaktische Interventionen wurden untersucht, um die Rate an Schwangerschaftshypertonie zu reduzieren. Es ist derzeit gut etabliert, dass die Verabreichung von niedrig dosiertem Aspirin der vorteilhafteste prophylaktische Ansatz ist.

Die Hauptwirkung von Aspirin besteht in der Hemmung der Cyclooxygenase-1 (COX-1), die die Thromboxan A2-Produktion in Blutplättchen und das abnormal erhöhte Thromboxan A2/Prostaglandin I2-Ungleichgewicht reduziert.

Dies verbessert die Plazentafunktion, indem es die systemische Vasodilatation begünstigt und die Thrombozytenaggregation hemmt. Trotz seiner gut etablierten klinischen Rolle bei der Prävention von Präeklampsie ist Aspirinversagen nicht ungewöhnlich. Dennoch sind die Abstammungs-/genetischen, Labor- und klinischen Faktoren, die mit dem Versagen von niedrig dosiertem Aspirin bei der Prävention von Präeklampsie in Verbindung gebracht werden, weitgehend unbekannt.

Bei schwarzen Frauen wurde über höhere Raten von Aspirinversagen berichtet, möglicherweise aufgrund genetischer Varianten. Studien mit nicht schwangeren Patientinnen haben ergeben, dass Rassenunterschiede bei PAR4 (Protease-aktivierter Rezeptor 4), der auf Blutplättchen exprimiert wird, mit einer erhöhten Blutplättchenfunktion bei Schwarzen im Vergleich zu Weißen verbunden sind. Es wurde gezeigt, dass eine Einzelnukleotidvariante (rs773902) im PAR4-Gen (F2RL3), die zu einem Alanin/Threonin-Polymorphismus führt, weitgehend für den Rassenunterschied bei der Thrombozytenaktivierung durch PAR4 verantwortlich ist. Die Häufigkeit der Variante unterscheidet sich stark zwischen selbsternannten schwarzen Personen und nicht-schwarzen Personen, mit Werten von ~65 % gegenüber ~20 %. Daher ist es möglich, dass die Variante zu der höheren Misserfolgsrate von niedrig dosiertem Aspirin in der schwarzen Bevölkerung beiträgt.

Ziel der Studie ist es, diese Fragestellungen zu evaluieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

130

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen im Alter von 18 bis 45 Jahren mit Präeklampsie in der Vorgeschichte, die in ihrer nachfolgenden Schwangerschaft niedrig dosiertes Aspirin erhielten und entweder ein Wiederauftreten der Präeklampsie hatten oder nicht.
  2. Aspirin wurde in ihrer Folgeschwangerschaft in einer Dosis von 81 mg vor der 16. Schwangerschaftswoche verabreicht und wurde mit einer selbstberichteten Compliance-Rate von mindestens 80 % eingenommen.
  3. Die anschließende Schwangerschaft dauerte über die 20. Schwangerschaftswoche hinaus
  4. Bereitschaft, eine Woche vor den Thrombozytenfunktionsanalysen auf nicht verschreibungspflichtige nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktionstests stören, zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

  1. Alter <18 Jahre oder >45 Jahre
  2. Jede klinisch signifikante Nebenwirkung auf Aspirin bei vorheriger Exposition
  3. Bekannte Blutgerinnungsstörung basierend auf der persönlichen oder familiären Vorgeschichte
  4. Vorgeschichte von Nieren- oder Leberfunktionsstörungen
  5. Aktuelle Schwangerschaft
  6. Aktuelle Verwendung von Antithrombotika (z. B. Aspirin, Clopidogrel, Warfarin, direkt wirkende orale Antikoagulanzien).
  7. Chronischer Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg oder Verwendung von Antihypertensiva oder Diagnose durch Arzt)
  8. Diabetes Mellitus
  9. Derzeit bekannte Malignität
  10. Geschichte des hämorrhagischen Schlaganfalls
  11. Teilnehmer können nach Ermessen des Prüfarztes aus medizinischen, psychologischen oder anderen Gründen ausgeschlossen werden
  12. Rockefeller-Studenten und Rockefeller-Mitarbeiter im Coller-Labor sind von der Teilnahme ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Frauen mit Präeklampsie in der Vorgeschichte, die in der nachfolgenden Schwangerschaft Aspirin erhielten
Einzeldosis magensaftresistent beschichtetes 81 mg Aspirin
Arzneimittel: Aspirin
Thrombozyten-Assays, einschließlich VerifyNow Aspirin-Assay, VerifyNow Base-Assay, Thrombozyten-Aggregometrie, Thromboxana A2-Spiegel – werden zu Studienbeginn und 1 Stunde nach Verabreichung einer magensaftresistenten Einzeldosis von 81 mg Aspirin gemessen
Kein Eingriff: Gesunde Freiwillige
In dieser Gruppe wird kein Aspirin verabreicht, da bei den gesunden Freiwilligen überhaupt keine Blutabnahme durchgeführt wird. Die Gruppe der gesunden Freiwilligen dient nur der Entwicklung des SNP-Assays.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Allelfrequenz der PAR4-Variante (rs773902) in Bezug auf den Aspirin-Erfolg bei der Präeklampsie-Prävention
Zeitfenster: Bei Studieneinschreibung
Wir vergleichen die Allelfrequenz der PAR4-Variante (rs773902) zwischen Aspirin-Respondern (kein Wiederauftreten der Präeklampsie) und Aspirin-Non-Respondern (Wiederauftreten der Präeklampsie trotz Aspirin)
Bei Studieneinschreibung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Thrombozytenreaktion auf Aspirin, bewertet durch den VerifyNow Aspirin Assay in Bezug auf den Aspirin-Erfolg bei der Präeklampsie-Prävention – gemessen als VerifyNow Reaction Units
Zeitfenster: 0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Im VerifyNow Aspirin-Assay wird Arachidonsäure als Aktivator verwendet, um die Reaktion der Blutplättchen auf Aspirin zu messen. Aspirin hemmt irreversibel COX-1, das Enzym, das die erste Reaktion katalysiert, die zur Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A2 führt, das wiederum den GPIIb/IIIa-Rezeptor aktiviert, um Fibrinogen zu binden, was zur Blutplättchenaggregation führt. In Gegenwart von Aspirin findet keine Aggregation statt. Dieser Assay zeigt, ob diejenigen, die trotz Aspirin-Verabreichung eine Präeklampsie entwickelten, eine erhöhte Blutplättchenaggregation zu Beginn, 1 Stunde nach der Aspirin-Verabreichung oder beides aufweisen.
0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Thrombozytenreaktion auf Aspirin, bewertet durch den VerifyNow Base Assay in Bezug auf den Aspirin-Erfolg bei der Präeklampsie-Prävention – gemessen als VerifyNow Reaction Units
Zeitfenster: 0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Im VerifyNow Base-Assay wird die Thrombozytenaktivierung durch das PAR1-Thrombinrezeptor-Aktivierungspeptid + ein PAR4-Agonistenpeptid bewirkt. Daher wird dieser Assay verwendet, um zu beurteilen, ob es eine verstärkte Reaktion des PAR4-Peptids bei denjenigen mit der PAR4-Variante gibt, oder vielleicht sogar bei denjenigen, die keine gute Reaktion auf Aspirin zeigten, selbst wenn sie die Variante nicht haben.
0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Thrombozytenreaktion auf Aspirin, bewertet durch Aggregometrie im Verhältnis zum Aspirin-Erfolg bei der Präeklampsie-Prävention – gemessen als VerifyNow-Reaktionseinheiten
Zeitfenster: 0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Da der Base-Kanal im VerifyNow Base-Assay sowohl PAR1- als auch PAR4-Agonisten enthält, werden wir auch die Thrombozytenaggregometrie nur mit dem PAR4-Agonisten-Peptid durchführen, um jegliche verwirrende Wirkung des PAR1-Peptids zu vermeiden. Dies wird zu Beginn und 1 Stunde nach der Aspirin-Verabreichung gemessen. Die Ergebnisse werden zwischen denen verglichen, die eine Präeklampsie unter Aspirin-Prophylaxe entwickelten, und denen, die keine Präeklampsie unter Aspirin-Prophylaxe erlitten.
0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Thromboxan A2-Spiegel im Verhältnis zum Aspirin-Erfolg bei der Präeklampsie-Prävention – gemessen in ng/ml
Zeitfenster: 0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin
Aspirin hemmt das Enzym COX-1, das Arachidonsäure in Thromboxan A2 umwandelt. Daher kann die direkte Bewertung des Endprodukts – Thromboxan A2-Spiegel – möglicherweise Unterschiede zwischen den Gruppen (Aspirin-Responder vs. Aspirin-Non-Responder) aufdecken.
0 und 1 Stunde nach Einzeldosis 81 mg magensaftresistentem Aspirin

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rockefeller University

Ermittler

  • Hauptermittler: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

30. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Oktober 2025

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARO-1039

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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