Preditores de falha da aspirina na prevenção da pré-eclâmpsia

A pré-eclâmpsia está entre as principais causas de morbidade e mortalidade materna em todo o mundo. A fisiopatologia subjacente à ocorrência de pré-eclâmpsia é multifatorial com muitas teorias sugeridas. Entre os últimos, a ativação plaquetária aumentada associada a um desequilíbrio nos níveis de prostanóides foi postulada como sendo responsável pelas alterações fisiopatológicas na pré-eclâmpsia.

Numerosas intervenções profiláticas têm sido investigadas a fim de reduzir a taxa de distúrbios hipertensivos gestacionais. Atualmente, está bem estabelecido que a administração de aspirina em baixa dose é a abordagem profilática mais benéfica.

O principal efeito da aspirina é inibir a ciclooxigenase-1 (COX-1), que reduz a produção de tromboxano A2 nas plaquetas e o aumento anormal do desequilíbrio tromboxano A2/prostaglandina I2.

Isso melhora a função placentária, favorecendo a vasodilatação sistêmica e inibindo a agregação plaquetária. Apesar de seu papel clínico bem estabelecido na prevenção da pré-eclâmpsia, a falha da aspirina não é incomum. No entanto, os fatores ancestrais/genéticos, laboratoriais e clínicos associados à falha de aspirina em baixa dose na prevenção da pré-eclâmpsia são amplamente desconhecidos.

Taxas mais altas de falha da aspirina foram relatadas em mulheres negras, possivelmente devido a variantes genéticas. Estudos entre pacientes não grávidas identificaram que as diferenças raciais no PAR4 (receptor 4 ativado por protease) expresso nas plaquetas estão associadas ao aumento da função plaquetária em negros em comparação aos brancos. Uma variante de nucleotídeo único (rs773902) no gene PAR4 (F2RL3), que resulta em polimorfismo alanina/treonina, demonstrou ser amplamente responsável pela diferença racial na ativação plaquetária pelo PAR4. A frequência da variante difere amplamente entre indivíduos autodeclarados negros e não negros, com valores de ~65% versus ~20%. Assim, é possível que a variante possa contribuir para a maior taxa de falha da aspirina em baixa dose na população negra.

O objetivo do estudo é avaliar essas questões.