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Predictores del fracaso de la aspirina en la prevención de la preeclampsia

28 de octubre de 2025 actualizado por: Rockefeller University

Factores genéticos, de laboratorio y clínicos asociados con el fracaso de dosis bajas de aspirina en la prevención de la preeclampsia: un protocolo exploratorio

Los trastornos hipertensivos del embarazo (incluida la preeclampsia) se encuentran entre las principales causas de complicaciones del embarazo y muertes maternas en todo el mundo. También aumentan los riesgos para los bebés. Se han sugerido numerosas intervenciones para reducir la tasa de preeclampsia. La aspirina en dosis bajas es el enfoque profiláctico más beneficioso en este sentido. Sin embargo, la falla de la aspirina no es infrecuente. Los factores genéticos, de laboratorio y clínicos asociados con el fracaso de la aspirina en dosis bajas en la prevención de la preeclampsia son en gran parte desconocidos. La presencia de una variante genética en el receptor PAR4 expresado en las plaquetas se asocia con un aumento de la función plaquetaria y posiblemente con el fracaso de la aspirina.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La preeclampsia es una de las principales causas de morbilidad y mortalidad materna en todo el mundo. La fisiopatología subyacente a la aparición de la preeclampsia es multifactorial con muchas teorías sugeridas. Entre estos últimos, se ha postulado que la activación plaquetaria aumentada junto con un desequilibrio en los niveles de prostanoides son responsables de los cambios fisiopatológicos en la preeclampsia.

Se han investigado numerosas intervenciones profilácticas para reducir la tasa de trastornos hipertensivos gestacionales. Actualmente está bien establecido que la administración de aspirina en dosis bajas es el enfoque profiláctico más beneficioso.

El principal efecto de la aspirina es inhibir la ciclooxigenasa-1 (COX-1), que reduce la producción de tromboxano A2 en las plaquetas y el desequilibrio anormalmente aumentado de tromboxano A2/prostaglandina I2.

Esto mejora la función placentaria al favorecer la vasodilatación sistémica e inhibir la agregación plaquetaria. A pesar de su papel clínico bien establecido en la prevención de la preeclampsia, la falla de la aspirina no es infrecuente. Sin embargo, los factores ancestrales/genéticos, de laboratorio y clínicos asociados con el fracaso de la aspirina en dosis bajas en la prevención de la preeclampsia son en gran parte desconocidos.

Se han informado tasas más altas de fracaso de la aspirina en mujeres negras, posiblemente debido a variantes genéticas. Los estudios entre pacientes no embarazadas han identificado que las diferencias raciales en PAR4 (receptor 4 activado por proteasa) expresado en las plaquetas están asociadas con una mayor función plaquetaria en los negros en comparación con los blancos. Se demostró que una variante de un solo nucleótido (rs773902) en el gen PAR4 (F2RL3), que da como resultado un polimorfismo de alanina/treonina, explica en gran medida la diferencia racial en la activación plaquetaria por PAR4. La frecuencia de la variante difiere ampliamente entre las personas negras autodeclaradas y las personas no negras, con valores de ~ 65% versus ~ 20%. Por lo tanto, es posible que la variante pueda contribuir a la mayor tasa de fracaso de la aspirina en dosis bajas en la población negra.

El objetivo del estudio es evaluar estas cuestiones.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

130

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Rockefeller University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 45 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Mujeres de 18 a 45 años con antecedentes de preeclampsia que recibieron aspirina en dosis bajas en su gestación posterior y tuvieron o no recidiva de la preeclampsia.
  2. Se administró aspirina en su embarazo posterior en una dosis de 81 mg antes de las 16 semanas de gestación, y se tomó con una tasa de cumplimiento autoinformada de al menos el 80 %
  3. El embarazo posterior duró más de 20 semanas de gestación.
  4. Voluntad de abstenerse de tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) sin receta, que se sabe que interfieren con los análisis de función plaquetaria, durante una semana antes de los análisis de función plaquetaria.

Criterio de exclusión:

  1. Edad <18 años o >45 años
  2. Cualquier reacción adversa clínicamente significativa a la aspirina en una exposición previa
  3. Trastorno hemorrágico conocido basado en antecedentes personales o familiares
  4. Antecedentes de insuficiencia renal o hepática.
  5. Embarazo actual
  6. Uso actual de agentes antitrombóticos (por ejemplo, aspirina, clopidogrel, warfarina, anticoagulantes orales de acción directa).
  7. Hipertensión crónica (presión arterial sistólica >140 mmHG o presión diastólica >90 mmHG, o uso de fármacos antihipertensivos o diagnóstico realizado por el médico)
  8. Diabetes mellitus
  9. Neoplasia maligna conocida actual
  10. Historia de accidente cerebrovascular hemorrágico
  11. Los participantes pueden ser excluidos a discreción del investigador por razones médicas, psicológicas u otras.
  12. Los estudiantes de Rockefeller y los empleados de Rockefeller en el laboratorio de Coller están excluidos de la participación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mujeres con antecedentes de preeclampsia que recibieron aspirina en la gestación posterior
Dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
Droga: Aspirina
Los ensayos de plaquetas, incluido el ensayo VerifyNow Aspirin, el ensayo VerifyNow Base, la agregometría plaquetaria, los niveles de Thromboxana A2, se medirán al inicio y 1 hora después de la administración de una dosis única de aspirina de 81 mg con recubrimiento entérico.
Sin intervención: Voluntarios sanos
En este grupo, no se administrará aspirina, ya que no se realizará ninguna extracción de sangre entre los voluntarios sanos. El grupo de voluntarios sanos servirá únicamente para el desarrollo del ensayo SNP.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Frecuencia alélica de la variante PAR4 (rs773902) en relación con el éxito de la aspirina en la prevención de la preeclampsia
Periodo de tiempo: En la inscripción al estudio
Compararemos la frecuencia alélica de la variante PAR4 (rs773902) entre los respondedores a la aspirina (sin recurrencia de la preeclampsia) y los que no responden a la aspirina (recurrencia de la preeclampsia a pesar de la aspirina)
En la inscripción al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta plaquetaria a la aspirina evaluada por el ensayo de aspirina VerifyNow en relación con el éxito de la aspirina en la prevención de la preeclampsia, medida como unidades de reacción VerifyNow
Periodo de tiempo: 0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
En el ensayo de aspirina VerifyNow, el ácido araquidónico se usa como activador para medir la respuesta de las plaquetas a la aspirina. La aspirina inhibe irreversiblemente la COX-1, la enzima que cataliza la primera reacción que conduce a la conversión del ácido araquidónico en tromboxano A2, que a su vez activa el receptor GPIIb/IIIa para unirse al fibrinógeno, lo que conduce a la agregación plaquetaria. En presencia de aspirina no se produce la agregación. Este ensayo demostrará si aquellos que desarrollaron preeclampsia a pesar de la administración de aspirina, tienen una mayor agregación de plaquetas al inicio del estudio, 1 hora después de la administración de aspirina, o ambos.
0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
Respuesta plaquetaria a la aspirina evaluada por el ensayo base VerifyNow en relación con el éxito de la aspirina en la prevención de la preeclampsia, medida como unidades de reacción VerifyNow
Periodo de tiempo: 0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
En el ensayo VerifyNow Base, la activación plaquetaria se produce mediante el péptido activador del receptor de trombina PAR1 + un péptido agonista de PAR4. Por lo tanto, este ensayo se utilizará para evaluar si existe una respuesta mejorada del péptido PAR4 en aquellos con la variante PAR4, o quizás incluso en aquellos que no respondieron bien a la aspirina incluso si no tienen la variante.
0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
Respuesta plaquetaria a la aspirina evaluada mediante agregometría en relación con el éxito de la aspirina en la prevención de la preeclampsia, medida como unidades de reacción VerifyNow
Periodo de tiempo: 0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
Al igual que en el ensayo VerifyNow Base, el canal Base incluye agonistas de PAR1 y PAR4, también realizaremos una agregometría de plaquetas solo con el péptido agonista de PAR4, para evitar cualquier efecto de confusión del péptido PAR1. Esto se medirá al inicio y 1 hora después de la administración de aspirina. Los resultados se compararán entre las que desarrollaron preeclampsia representada con aspirina y las que no experimentaron preeclampsia bajo la profilaxis con aspirina.
0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
Niveles de tromboxano A2 en relación con el éxito de la aspirina en la prevención de la preeclampsia, medidos en ng/mL
Periodo de tiempo: 0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg
La aspirina inhibe la enzima COX-1 que convierte el ácido araquidónico en tromboxano A2. Por lo tanto, la evaluación directa del producto final (niveles de tromboxano A2) puede detectar potencialmente diferencias entre los grupos (respondedores de aspirina versus no respondedores de aspirina).
0 y 1 horas después de la dosis única de aspirina con cubierta entérica de 81 mg

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rockefeller University

Investigadores

  • Investigador principal: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

13 de abril de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

11 de enero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de enero de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

2 de febrero de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

30 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2025

Última verificación

1 de octubre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ARO-1039

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

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