Предикторы неэффективности аспирина при профилактике преэклампсии
28 октября 2025 г. обновлено: Rockefeller University
Генетические, лабораторные и клинические факторы, связанные с неэффективностью низких доз аспирина при профилактике преэклампсии — исследовательский протокол
Гипертензивные расстройства беременности (включая преэклампсию) являются одной из ведущих причин осложнений беременности и материнской смертности во всем мире.
Они также увеличивают риск для младенцев.
Было предложено множество вмешательств для снижения частоты преэклампсии.
Низкие дозы аспирина являются наиболее полезным профилактическим подходом в этом отношении.
Тем не менее, отказ от приема аспирина не является редкостью.
Генетические, лабораторные и клинические факторы, связанные с неэффективностью низких доз аспирина в профилактике преэклампсии, в значительной степени неизвестны.
Наличие генетического варианта рецептора PAR4, экспрессируемого на тромбоцитах, связано с повышенной функцией тромбоцитов и, возможно, с неэффективностью аспирина.
Обзор исследования
Подробное описание
Преэклампсия является одной из ведущих причин материнской заболеваемости и смертности во всем мире. Патофизиология, лежащая в основе возникновения преэклампсии, является многофакторной с множеством предложенных теорий. Среди последних повышенная активация тромбоцитов в сочетании с дисбалансом уровней простаноидов была постулирована как ответственная за патофизиологические изменения при преэклампсии.
Было исследовано множество профилактических вмешательств с целью снижения частоты гестационных гипертензивных нарушений. В настоящее время хорошо известно, что прием низких доз аспирина является наиболее эффективным профилактическим подходом.
Основной эффект аспирина заключается в ингибировании циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), что снижает выработку тромбоксана А2 в тромбоцитах и аномально повышенный дисбаланс тромбоксана А2/простагландина I2.
Это улучшает функцию плаценты, способствуя системной вазодилатации и подавляя агрегацию тромбоцитов. Несмотря на хорошо зарекомендовавшую себя клиническую роль в профилактике преэклампсии, неэффективность аспирина не является чем-то необычным. Тем не менее, родословные/генетические, лабораторные и клинические факторы, связанные с неэффективностью низких доз аспирина в профилактике преэклампсии, в значительной степени неизвестны.
Сообщалось о более высоких показателях отказа от аспирина у чернокожих женщин, возможно, из-за генетических вариантов. Исследования среди небеременных пациентов показали, что расовые различия в PAR4 (протеаза-активируемый рецептор 4), экспрессируемых на тромбоцитах, связаны с повышенной функцией тромбоцитов у чернокожих по сравнению с белыми. Было показано, что однонуклеотидный вариант (rs773902) в гене PAR4 (F2RL3), который приводит к полиморфизму аланин/треонин, в значительной степени объясняет расовые различия в активации тромбоцитов с помощью PAR4. Частота этого варианта сильно различается между самопровозглашенными чернокожими и не чернокожими, со значениями ~ 65% против ~ 20%. Таким образом, возможно, что вариант может способствовать более высокой частоте неэффективности низких доз аспирина у чернокожего населения.
Цель исследования состоит в том, чтобы оценить эти вопросы.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
130
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Recruitment Office
- Номер телефона: 1-800-782-2737
- Электронная почта: RUcares@Rockefeller.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Amihai Rottenstreich, MD
- Номер телефона: +1-2123277245
- Электронная почта: arottenstr@rockefeller.edu
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Rockefeller University
-
Контакт:
- Amihai Rottenstreich, MD
- Номер телефона: 212-327-7245
- Электронная почта: arottenstr@rockefeller.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Женщины в возрасте 18-45 лет с преэклампсией в анамнезе, которые получали низкие дозы аспирина во время последующей беременности и имели или не имели рецидива преэклампсии.
- Во время последующей беременности им давали аспирин в дозе 81 мг до 16 недель гестации, и, по самооценке, уровень соблюдения режима не менее 80%.
- Последующая беременность продлилась более 20 недель гестации.
- Готовность воздерживаться от безрецептурных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые, как известно, мешают анализу функции тромбоцитов, в течение одной недели до анализа функции тромбоцитов.
Критерий исключения:
- Возраст <18 лет или >45 лет
- Любая клинически значимая побочная реакция на аспирин при предшествующем приеме
- Известное нарушение свертываемости крови, основанное на личном или семейном анамнезе
- История почечной или печеночной недостаточности
- Текущая беременность
- Текущее использование антитромботических средств (например, аспирин, клопидогрел, варфарин, пероральные антикоагулянты прямого действия).
- Хроническая гипертензия (систолическое артериальное давление >140 мм рт.ст. или диастолическое давление >90 мм рт.ст., либо прием антигипертензивных препаратов, либо диагноз, установленный врачом)
- Сахарный диабет
- Текущее известное злокачественное новообразование
- Геморрагический инсульт в анамнезе
- Участники могут быть исключены по усмотрению исследователя по медицинским, психологическим или другим причинам.
- Студенты Рокфеллера и сотрудники лаборатории Коллера не допускаются к участию.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Женщины с преэклампсией в анамнезе, получавшие аспирин во время последующей беременности
Разовая доза 81 мг аспирина с кишечнорастворимой оболочкой
|
Анализы тромбоцитов, включая анализ VerifyNow Aspirin, анализ VerifyNow Base, агрегометрию тромбоцитов, уровни тромбоксана A2 — будут измеряться на исходном уровне и через 1 час после введения однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой.
|
|
Без вмешательства: Здоровые добровольцы
В этой группе не будет даваться аспирин, так как у здоровых добровольцев вообще не будет проводиться забор крови.
Группа здоровых добровольцев будет служить только для разработки теста SNP.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Аллельная частота варианта PAR4 (rs773902) в связи с успехом аспирина в профилактике преэклампсии
Временное ограничение: При зачислении на учебу
|
Мы сравним аллельную частоту варианта PAR4 (rs773902) между реагирующими на аспирин (отсутствие рецидива преэклампсии) и не реагирующими на аспирин (рецидив преэклампсии, несмотря на аспирин).
|
При зачислении на учебу
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Реакция тромбоцитов на аспирин по оценке VerifyNow Aspirin Assay в отношении эффективности аспирина в профилактике преэклампсии, измеряемой в единицах реакции VerifyNow
Временное ограничение: 0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
В анализе аспирина VerifyNow арахидоновая кислота используется в качестве активатора для измерения реакции тромбоцитов на аспирин.
Аспирин необратимо ингибирует ЦОГ-1, фермент, который катализирует первую реакцию, ведущую к превращению арахидоновой кислоты в тромбоксан А2, который, в свою очередь, активирует рецептор GPIIb/IIIa для связывания фибриногена, что приводит к агрегации тромбоцитов.
В присутствии аспирина агрегации не происходит.
Этот анализ продемонстрирует, имеют ли те, у кого развилась преэклампсия, несмотря на прием аспирина, повышенную агрегацию тромбоцитов исходно, через 1 час после приема аспирина или и то, и другое.
|
0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
|
Реакция тромбоцитов на аспирин по оценке VerifyNow Base Assay в отношении эффективности аспирина в профилактике преэклампсии, измеряемая в единицах реакции VerifyNow
Временное ограничение: 0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
В анализе VerifyNow Base активация тромбоцитов производится пептидом, активирующим тромбиновый рецептор PAR1, + пептидом-агонистом PAR4.
Таким образом, этот анализ будет использоваться для оценки наличия усиленного ответа пептида PAR4 у пациентов с вариантом PAR4 или, возможно, даже у тех, у кого не было хорошего ответа на аспирин, даже если у них нет варианта.
|
0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
|
Реакция тромбоцитов на аспирин, оцененная с помощью агрегометрии в отношении эффективности аспирина в профилактике преэклампсии, измеряемая в единицах реакции VerifyNow
Временное ограничение: 0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
Как и в анализе VerifyNow Base, базовый канал включает агонисты как PAR1, так и PAR4, мы также будем проводить агрегометрию тромбоцитов только с пептидом-агонистом PAR4, чтобы избежать какого-либо смешивающего эффекта пептида PAR1.
Это будет измеряться на исходном уровне и через 1 час после введения аспирина.
Результаты будут сравниваться между теми, у кого развилась преэклампсия, изображенная на аспирине, и теми, у кого преэклампсия не развилась при профилактике аспирином.
|
0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
|
Уровни тромбоксана А2 в зависимости от эффективности аспирина в профилактике преэклампсии, измеряемые в нг/мл
Временное ограничение: 0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
Аспирин ингибирует фермент ЦОГ-1, который превращает арахидоновую кислоту в тромбоксан А2.
Таким образом, непосредственная оценка конечного продукта — уровней тромбоксана А2 — потенциально может выявить различия между группами (ответившие на аспирин и не ответившие на аспирин).
|
0 и 1 час после однократной дозы 81 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amihai Rottenstreich, MD, Rockefeller University
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rolnik DL, Wright D, Poon LC, O'Gorman N, Syngelaki A, de Paco Matallana C, Akolekar R, Cicero S, Janga D, Singh M, Molina FS, Persico N, Jani JC, Plasencia W, Papaioannou G, Tenenbaum-Gavish K, Meiri H, Gizurarson S, Maclagan K, Nicolaides KH. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):613-622. doi: 10.1056/NEJMoa1704559. Epub 2017 Jun 28.
- Duley L, Henderson-Smart DJ, Meher S, King JF. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications. Cochrane Database Syst Rev. 2007 Apr 18;(2):CD004659. doi: 10.1002/14651858.CD004659.pub2.
- Sibai B, Dekker G, Kupferminc M. Pre-eclampsia. Lancet. 2005 Feb 26-Mar 4;365(9461):785-99. doi: 10.1016/S0140-6736(05)17987-2.
- Bokslag A, van Weissenbruch M, Mol BW, de Groot CJ. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate. Early Hum Dev. 2016 Nov;102:47-50. doi: 10.1016/j.earlhumdev.2016.09.007. Epub 2016 Sep 20.
- Redman CW, Bonnar J, Beilin L. Early platelet consumption in pre-eclampsia. Br Med J. 1978 Feb 25;1(6111):467-9. doi: 10.1136/bmj.1.6111.467.
- Roberts MS, Joyce RM, McLeod LJ, Vial JH, Seville PR. Slow-release aspirin and prostaglandin inhibition. Lancet. 1986 May 17;1(8490):1153-4. doi: 10.1016/s0140-6736(86)91865-9. No abstract available.
- Tolcher MC, Sangi-Haghpeykar H, Mendez-Figueroa H, Aagaard KM. Low-dose aspirin for preeclampsia prevention: efficacy by ethnicity and race. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020 Nov;2(4):100184. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.100184. Epub 2020 Jul 21.
- Johnson JD, Louis JM. Does race or ethnicity play a role in the origin, pathophysiology, and outcomes of preeclampsia? An expert review of the literature. Am J Obstet Gynecol. 2022 Feb;226(2S):S876-S885. doi: 10.1016/j.ajog.2020.07.038. Epub 2020 Jul 24.
- Edelstein LC, Simon LM, Lindsay CR, Kong X, Teruel-Montoya R, Tourdot BE, Chen ES, Ma L, Coughlin S, Nieman M, Holinstat M, Shaw CA, Bray PF. Common variants in the human platelet PAR4 thrombin receptor alter platelet function and differ by race. Blood. 2014 Nov 27;124(23):3450-8. doi: 10.1182/blood-2014-04-572479. Epub 2014 Oct 7.
- Edelstein LC, Simon LM, Montoya RT, Holinstat M, Chen ES, Bergeron A, Kong X, Nagalla S, Mohandas N, Cohen DE, Dong JF, Shaw C, Bray PF. Racial differences in human platelet PAR4 reactivity reflect expression of PCTP and miR-376c. Nat Med. 2013 Dec;19(12):1609-16. doi: 10.1038/nm.3385. Epub 2013 Nov 10.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 апреля 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 ноября 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 января 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 февраля 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
30 октября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2025 г.
Последняя проверка
1 октября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Осложнения беременности
- Гипертония, вызванная беременностью
- Преэклампсия
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Фенолы
- Бензольные производные
- Салицилаты
- Гидроксибензоаты
- Аспирин
Другие идентификационные номера исследования
- ARO-1039
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .