EON: プラチナ耐性再発上皮性卵巣がん患者におけるチェックポイント阻害剤 (ニボルマブ) と組み合わせたエチギリマブ (OMP-313M32) の単群第 II 相試験

包含基準:

包含基準は、研究治療の開始から28日以内に評価されます。

1. -署名されたインフォームドコンセントを提供する能力。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上。
3. -治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルを遵守する意欲と能力、生検、およびフォローアップを含む予定された訪問と検査。
4. 明細胞卵巣がん、腹膜がん、または卵管がんの再発を示す組織像。
5. -プラチナを含むレジメンでの疾患の進行、または以前のプラチナ治療から180日以内の疾患の再発によって定義されるプラチナ抵抗性または難治性疾患。

-修正されたRECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 この研究の目的のために、測定可能な疾患は、少なくとも1つの次元(記録される最長の次元)で正確に測定できる少なくとも1つの「標的病変」と定義されます。 各標的病変は、触診、単純X線、コンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴画像法（MRI）などの従来の技術で測定した場合は20mm以上、スパイラルCTで測定した場合は10mm以上でなければなりません。 標的病変は、治療前の生検のために選択された他の腫瘍領域とは異なる必要があります。 治療前の画像検査は、治療開始から 4 週間以内に実施する必要があります。 7.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。 8.以下に定義されている適切な正常臓器および骨髄機能。

1. ヘモグロビン≧9.0g/dL。
2. -絶対好中球数（ANC）> 1500 / mm3。
3. 血小板数≧100×109/L（>75,000/mm3）。
4. -血清ビリルビン≤1.5 x ULN。 これは、確定されたギルバート症候群（溶血または肝臓の病理がない場合、主に非抱合型の持続性または再発性の高ビリルビン血症）の患者には適用されず、医師と相談した場合にのみ許可されます。

5. -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5 x ULN 肝転移が存在しない場合、その場合は

   • 5xULN。

6. 測定されたクレアチニン クリアランス (CL) > 40 mL/min または 計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式 (Cockcroft and Gault 1976) またはクレアチニン クリアランスの決定のための 24 時間の尿収集による): クレアチニン CL (mL/min)分)

   • 体重 (kg) x (140 - 年齢) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL) 9. 女性の閉経前患者の閉経後の状態または陰性の血清妊娠検査の証拠。

女性は、別の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。

1. 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、黄体形成ホルモンおよび卵胞刺激ホルモンのレベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）を受けた。
2. 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経である場合、1 年以上前に最後の月経を伴う放射線誘発性閉経を経験した場合、最後の月経を伴う化学療法による閉経を経験した場合、閉経後と見なされます。 1年以上前の月経、または外科的不妊手術（両側卵巣摘出術、両側卵管摘出術または子宮摘出術）を受けた。 10. -原発性中枢神経系（CNS）の悪性腫瘍または既知の無関係/活動的なCNS転移および/または癌性髄膜炎があります。

1. 以前に治療を受けた無症候性の脳転移のある被験者は、次の基準を満たす場合に参加できます。少なくとも4週間臨床的に安定しており、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、治験薬の投与の14日前にステロイドを使用していません。 この定義による安定した脳転移は、治験薬の初回投与前に確立する必要があります。
2. 無症候性脳転移（すなわち、神経学的症状なし、コルチコステロイドの必要なし、1.5cmを超える病変なし）の被験者は参加できますが、疾患部位として脳の定期的な画像検査が必要になります。
3. CNS 症状のある被験者は、脳のコンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) を受けて、新規または進行性の脳転移を除外する必要があります。 脊髄転移は許容されます。 ただし、脊髄圧迫のある被験者は除外する必要があります。

除外基準:

除外基準は、研究治療の開始から28日以内に評価され、以下にリストされています。

1. -過去28日間の治験薬による別の臨床研究への参加。
2. -CD137アゴニスト、抗TIGIT抗体、抗CTLA-4または抗PDL1 / PD1抗体による前治療。
3. -別の臨床研究への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中の場合を除きます。
4. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与前の≤28日または5半減期のいずれか短い方。 エージェントのスケジュールまたは PK 特性のために十分なウォッシュ アウト時間が発生しなかった場合は、研究スポンサーと治験責任医師が合意したように、より長いウォッシュ アウト期間が必要になります。

5. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上。

   1. グレード2以上の神経障害を有する患者は、主治医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。
   2. 治験薬による治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、主治医との相談後にのみ含めることができます。
6. -がん治療のための同時化学療法、IP、生物学的療法、またはホルモン療法。

7. -IPの初回投与前28日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。 ノート：

   緩和目的の孤立した病変の局所手術は許容されます。

8. 同種臓器移植の歴史。

9. -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。 以下は、この基準の例外です。

   a.白斑または脱毛症の患者。 b. -甲状腺機能低下症の患者（例：橋本症候群後） ホルモン補充で安定。

   c.全身療法を必要としない慢性皮膚疾患。 d. 過去 5 年間活動性疾患のない患者を含めることができますが、それは主治医と相談した後に限られます。 e.食事のみで管理されているセリアック病患者。

10. 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、制御不能な高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患。研究要件の遵守を制限する、有害事象を引き起こすリスクを大幅に高める、または患者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力を損なう。
11. -研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、社会的、または心理的状態。
12. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原（HBsAg）結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（陽性の HIV 1/2 抗体)。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。

13. -次の病歴を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴。

    1. -治癒目的で治療され、IPの初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の潜在的リスクが低い悪性腫瘍。
    2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子病の証拠がない。
    3. -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
14. 軟髄膜癌腫症の病歴。
15. 脳転移または脊髄圧迫。 スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の静脈内（IV）造影を伴う MRI（望ましい）または CT を受ける必要があります。
16. Fridericia の式 (QTcF) ≥470 ms を使用して心拍数に対して補正された平均 QT 間隔。

17. -試験療法の初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用。 以下は、この基準の例外です。

    1. 鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）
    2. プレドニゾンまたはその同等物が 10 mg/日を超えない生理的用量の全身性コルチコステロイド。
    3. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
18. -IPの初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領。 注: 患者は、登録されている場合、IP を受けている間、および IP の最終投与後 90 日以内に生ワクチンを受けるべきではありません。
19. -妊娠中、授乳中、または生殖能力のある女性患者で、スクリーニングからニボルマブ/エチギリマブ併用療法の最終投与後180日までの効果的な避妊を採用する意思がない。
20. -治験薬または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症。
21. 未解決の部分的または完全な小腸または大腸の閉塞。
22. -患者が研究に参加するのに不適切であり、患者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低いという研究者による判断。