EON: Yhden käden vaiheen II tutkimus etigilimabista (OMP-313M32) yhdistelmänä tarkistuspisteen eston (nivolumabin) kanssa potilailla, joilla on platinaresistentti, uusiutuva epiteeli munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta:

1. Kyky antaa allekirjoitettu tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä.
3. Halukkuus ja kyky noudattaa protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, biopsian ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten suorittaminen, mukaan lukien seuranta.
4. Histologia, jossa näkyy toistuva kirkassoluinen munasarja-, peritoneaali- tai munanjohdinsyöpä.
5. Platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään taudin etenemisenä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla tai taudin uusiutumisella 180 päivän sisällä edellisestä platinahoidosta.

Sinulla on mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu modifioituun RECIST 1.1:een. Tämän tutkimuksen tarkoituksia varten mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdelle "kohdeleesiolle", joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus). Kunkin kohdeleesion on oltava >20 mm, kun se mitataan tavanomaisilla tekniikoilla, mukaan lukien tunnustelu, tavallinen röntgenkuvaus, tietokonetomografia (CT) ja magneettikuvaus (MRI), tai >10 mm, kun mitataan spiraali-TT:llä. Kohdeleesion on oltava erillään muista kasvainalueista, jotka on valittu esikäsittelyä edeltävään biopsiaan. Hoitoa edeltävä kuvantaminen on tehtävä 4 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1. 8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty.

1. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500/mm3.
3. Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (>75 000/mm3).
4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN. Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain lääkärin kanssa kuultuaan.

5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava

   • 5x ULN.

6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >40 ml/min tai laskettu kreatiniini CL >40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi: Kreatiniini CL (mL) min)

   • Paino (kg) x (140 - Ikä) x 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl) 9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivinen seerumin raskaustesti premenopausaalisilla naispotilailla.

Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

1. Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat postmenopausaalisella alueella tai laitoksessa. tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
2. Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto). 10. Hänellä on primaarinen keskushermoston (CNS) pahanlaatuinen kasvain tai tunnettu keskushermoston etäpesäke/aktiivinen etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.

1. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu oireettomia aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: kliinisesti stabiili vähintään 4 viikkoa, eikä heillä ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät saa steroideja 14 päivää ennen tutkimuslääkityksen antamista. Tämän määritelmän mukaan vakaat aivometastaasit tulisi määrittää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Koehenkilöt, joilla on oireettomia aivometastaaseja (eli joilla ei ole neurologisia oireita, ei vaadita kortikosteroideja eikä vaurioita yli 1,5 cm), voivat osallistua, mutta he vaativat säännöllistä aivojen kuvantamista sairauskohtana.
3. Potilaille, joilla on keskushermoston oireita, tulee tehdä tietokonetomografia (CT) tai magneettikuvaus (MRI) aivoista uusien tai progressiivisten aivometastaasien sulkemiseksi pois. Selkäytimen etäpesäkkeet hyväksytään. Selkäydinpuristuspotilaat on kuitenkin suljettava pois.

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit arvioidaan 28 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta, ja ne on lueteltu alla.

1. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana.
2. Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-TIGIT-vasta-aineilla, anti-CTLA-4- tai anti-PDL1/PD1-vasta-aineilla.
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
4. Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, kasvaimen embolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) vastaanotto ≤28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Jos riittävää huuhtoutumisaikaa ei ole tapahtunut aineen aikataulusta tai PK-ominaisuuksista johtuen, vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika tutkimuksen rahoittajien ja tutkijan sopimana.

5. Mikä tahansa ratkaisematon toksisuus NCI CTCAE Grade ≥2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.

   1. Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti ensisijaisen tutkijan kanssa neuvoteltuaan.
   2. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan tutkittavalla hoidolla, voidaan ottaa mukaan vasta ensisijaisen tutkijan kanssa kuultuaan.
6. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, IP, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon.

7. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus:

   Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.

8. Allogeenisen elinsiirron historia.

9. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin.

   a. Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö. b. Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito.

   c. Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa. d. Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain ensisijaisen tutkijan kanssa kuultuaan. e. Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

10. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
11. Mikä tahansa lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykologinen tila, joka häiritsisi tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
12. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( HIV-positiiviset 1/2 vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen.

13. Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia lukuun ottamatta seuraavia historiatietoja.

    1. Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
    2. Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
    3. Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista.
14. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
15. Aivometastaasit tai selkäytimen puristus. Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee tehdä MRI (suositus) tai CT, jokaisessa mieluiten suonensisäisellä (IV) kontrastilla aivoista ennen tutkimukseen tuloa.
16. Keskimääräinen QT-aika korjattu sykkeellä Friderician kaavalla (QTcF) ≥470 ms.

17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Alla on lueteltu poikkeukset tähän kriteeriin.

    1. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.
    2. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
    3. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 90 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
19. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen Nivolumab/Etigilimab-yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
21. Ratkaisematon osittainen tai täydellinen ohutsuolen tai paksusuolen tukos.
22. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.