EON: 백금 내성, 재발성 상피성 난소암 환자에서 관문 억제(니볼루맙)와 병용한 에티길리맙(OMP-313M32)의 단일군 II상 연구

포함 기준:

포함 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가됩니다.

1. 서명된 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.
2. 연구 시작 시점에 18세 이상의 연령.
3. 치료, 생검, 예정된 방문 및 후속 조치를 포함한 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지 및 능력.
4. 재발성 투명 세포 난소암, 복막암 또는 나팔관암을 보여주는 조직학.
5. 백금 함유 요법에서 질병의 진행 또는 이전 백금 치료 후 180일 이내에 질병의 재발로 정의되는 백금 내성 또는 불응성 질병.

수정된 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이 연구의 목적을 위해 측정 가능한 질병은 적어도 하나의 차원(기록될 가장 긴 차원)에서 정확하게 측정될 수 있는 적어도 하나의 "표적 병변"으로 정의됩니다. 각 표적 병변은 촉진, 일반 X-레이, 컴퓨터 단층 촬영(CT) 및 자기 공명 영상(MRI)을 포함한 기존 기술로 측정할 때 >20mm이거나 나선형 CT로 측정할 때 >10mm여야 합니다. 표적 병변은 전처리 생검을 위해 선택된 다른 종양 영역과 구별되어야 합니다. 치료 전 영상 촬영은 치료 시작 4주 이내에 수행해야 합니다. 7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1. 8. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 정상 장기 및 골수 기능.

1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL.
2. 절대 호중구 수(ANC) > 1500/mm3.
3. 혈소판 수 ≥100 x 109/L(>75,000/mm3).
4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x ULN. 이것은 확진된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.

5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 제외)

   • 5배 ULN.

6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의해 계산된 크레아티닌 CL >40 mL/min: 크레아티닌 CL(mL/min) 분)

   • 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL) 9. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 혈청 임신 검사의 증거.

대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

1. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
2. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인한 폐경이 마지막으로 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우. 10. 원발성 중추신경계(CNS) 악성 종양 또는 알려진 비관련/활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다.

1. 이전에 치료를 받은 무증상 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다. 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이고 새롭거나 확대되는 뇌 전이의 증거가 없으며 연구 약물을 투여하기 14일 전에 스테로이드를 끊었습니다. 이 정의에 따른 안정적인 뇌 전이는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 확립되어야 합니다.
2. 무증상 뇌 전이(즉, 신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 필요 없음, 병변 >1.5cm 없음)가 있는 피험자는 참여할 수 있지만 질병 부위로서 뇌의 정기적 영상 촬영이 필요합니다.
3. CNS 증상이 있는 피험자는 새로운 또는 진행성 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 자기공명영상(MRI)을 받아야 합니다. 척수 전이는 허용됩니다. 그러나 척수 압박이 있는 피험자는 제외되어야 합니다.

제외 기준:

제외 기준은 연구 치료 시작 후 28일 이내에 평가되며 아래에 나열되어 있습니다.

1. 지난 28일 동안 조사 제품을 사용한 또 다른 임상 연구에 참여.
2. CD137 작용제, 항-TIGIT 항체, 항-CTLA-4 또는 항-PDL1/PD1 항체로 사전 치료.
3. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
4. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체)의 마지막 투약을 연구 약물의 첫 번째 투약 전에 ≤28일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간에 받음. 약제의 일정 또는 PK 속성으로 인해 충분한 휴약 시간이 발생하지 않은 경우 연구 후원자와 조사자가 합의한 대로 더 긴 휴약 기간이 필요합니다.

5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2.

   1. 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 1차 조사자와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. 조사 요법을 통한 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 1차 조사자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
6. 암 치료를 위한 모든 동시 화학 요법, IP, 생물학적 또는 호르몬 요법.

7. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로). 메모:

   완화 의도를 위한 고립된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.

8. 동종 장기 이식의 역사.

9. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   ㅏ. 백반증 또는 탈모증 환자. 비. 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.

   씨. 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태. 디. 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 1차 조사자와의 상담 후에만 포함됩니다. 이자형. 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자.

10. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태, 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
11. 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 의학적, 사회적 또는 심리적 상태.
12. 결핵(현지 관행에 따른 임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스( 양성 HIV 1/2 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

13. 다음 병력을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력.

    1. 치료 목적으로 치료되고 IP의 첫 투여 전 5년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 악성 종양.
    2. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
    3. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
14. 연수막 암종증의 병력.
15. 뇌 전이 또는 척수 압박. 스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(우선됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 정맥 내(IV) 조영제로 받아야 합니다.
16. Fridericia의 공식(QTcF) ≥470ms를 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격.

17. 시험 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 아래 목록은 이 기준에 대한 예외입니다.

    1. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
    2. 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
    3. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
18. IP의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 IP를 받는 동안 그리고 IP의 마지막 투여 후 최대 90일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
19. 니볼루맙/에티길리맙 병용 요법의 마지막 투여 후 선별검사로부터 180일까지 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 임신 또는 모유 수유 중이거나 가임 여성 환자.
20. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
21. 해결되지 않은 부분적 또는 완전한 소장 또는 대장 폐쇄.
22. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.