最適化研究
角膜移植のための最適化された免疫抑制：多施設無作為対照臨床試験
根拠:
角膜はオランダで最も多く移植されている組織であり、毎年 1,500 件以上の手術が行われています。 デスメ膜内皮角膜移植術 (DMEK) と呼ばれる低侵襲技術は、過去 10 年間で好まれる方法になりました。 以前の技術に対する DMEK の主な利点は、移植片拒絶率が低いことです (年間 1 ～ 2%)。 それにもかかわらず、DMEK 後の拒絶反応予防は、最初の 1 年間は以前の技術と同じ高効力レジメンに従い、患者は無期限の免疫抑制に悩まされます。 現在のプロジェクトである OPTIMISE は、効果的に拒絶反応を防ぎ、副作用を最小限に抑える、エビデンスに基づいた費用対効果の高いレジメンを確立することを目的としています。
コルチコステロイド点眼薬は、眼の免疫調節療法の主力です。 それらの主な副作用は、ステロイドによる眼圧（IOP）の上昇です。 手術後 1 年以内に患者の約 4 分の 1 に現れ、不可逆的な視神経損傷と視力喪失につながる可能性があります。 眼圧が上昇した患者は、追加の投薬と通院が必要となり、生活の質が低下し、費用が増加します。 DMEK 後の最初の 1 年間の最適な投薬レジメンと、患者が 1 年後にステロイドを安全に中止できるかどうかは不明のままです。 その結果、オランダのプロトコルは外科医によってかなり異なります。 患者は、短期的にも長期的にも過剰な治療を受ける可能性があり、その結果、患者に過度の負担がかかり、費用が増加します。 その結果、Dutch Ophthalmology Society (NOG) は、角膜移植に最適な短期および長期の免疫抑制プロトコルをトップ 10 の知識ギャップの 1 つとして特定し、臨床診療との関連性を強調しました。 この作業により、研究者は、この知識のギャップに対処して、患者と社会の利益になることを期待しています.
目的：
OPTIMIZE 試験は、効果的に拒絶反応を防ぎ、副作用を最小限に抑える、エビデンスに基づいた費用対効果の高いレジメンを確立することを目的としています。 この研究の仮説は、最初の年にフルオロメトロン 0.1% を使用し、2 年目に投薬を中止することが、DMEK 後の費用対効果の高い治療戦略であるというものです。
研究デザイン:
この研究のデザインは、24 か月間のランダム化された多施設共同試験です。
調査対象母集団：
研究集団は、片眼でDMEK手術を受けている21歳以上の342人の患者で構成されます。
介入：
すべての患者は、デスメ膜内皮角膜移植術を受けます。 この手順に続いて、患者は 2 段階で次の術後レジメンに無作為に割り付けられます。
STEP-I（1年目）：
対照群: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、6 か月以内に 1 日 1 回に減らし、その後 6 か月間 1 日 1 回に減らしました。
介入群: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、続いて FML 0.1% を 1 日 4 回、2 か月間、4 か月以内に 1 日 1 回、その後 6 か月間 1 日 1 回に漸減。
STEP-II (2年目):
対照群：各研究群の患者の半数が毎日 FML 0.1% を使用します。 介入群：各研究群の半分の患者がステロイドを中止します。
主な研究パラメータ/エンドポイント:
主な結果:
ステップ I: ベースラインと比較した IOP 上昇 ステップ II: 手術前のベースラインと比較した内皮細胞損失 (ECL)
副次的な結果は次のとおりです。
- 拒絶反応のない移植片の生存。
- 患者から報告されたアウトカム指標。
- 短期の試行ベースの経済評価 (TBEE) および生涯にわたるモデルベースの経済評価 (MBEE) を含む、段階的な費用対効果比
- 角膜、黄斑中心部、網膜神経線維層の厚さ、視神経乳頭部の画像などの構造的結果。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yexin Ye, MD
- 電話番号：+31 43 387 5406
- メール：yexin.ye@mumc.nl
研究場所
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Gelderland
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Apeldoorn、Gelderland、オランダ、7300 DS
- 募集
- Gelre Ziekenhuizen
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- 募集
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Limburg
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Maastricht、Limburg、オランダ、6202 AZ
- 募集
- Maastricht Universitair Medisch Centrum+
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North Holland
-
Amsterdam、North Holland、オランダ、1105 AZ
- 募集
- Amsterdam Universitair Medisch Centrum
-
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Overijssel
-
Deventer、Overijssel、オランダ、7400 GC
- 募集
- Deventer Ziekenhuis
-
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Provincie Groningen
-
Groningen、Provincie Groningen、オランダ、9700 RB
- まだ募集していません
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
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South Holland
-
Leiden、South Holland、オランダ、2333 ZA
- 募集
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
-
Utrecht
-
Utrecht、Utrecht、オランダ、3584 CX
- まだ募集していません
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
-DMEK角膜移植の候補者としてNOTRに登録されている21歳以上の患者
除外基準:
- フォローアップを完了できない、または研究手順を順守できない
- -研究眼の以前の角膜移植片
- -研究薬の成分に対する既知の感受性または禁忌
- -ブドウ膜炎またはヘルペス性角膜炎の病歴
- ヒト白血球抗原（HLA）タイプの同種移植片
- 妊娠（現在および計画中）または授乳中
- 他の局所または全身免疫抑制薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入ステップI（DMEKの1年目）
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1 年目: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、続いて FML 0.1% を 1 日 4 回、2 か月間、4 か月以内に 1 日 1 回、その後 6 か月間 1 日 1 回に漸減。 2 年目: 各研究群の患者の半数が毎日 FML 0.1% を使用します。
1 年目: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、6 か月以内に 1 日 1 回に減らし、その後 6 か月間 1 日 1 回に減らしました。
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アクティブコンパレータ：コントロールステップI（DMEKの1年目）
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1 年目: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、6 か月以内に 1 日 1 回に減らし、その後 6 か月間 1 日 1 回に減らしました。
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実験的：介入ステップII（DMEKの2年目）
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各研究群の半分の患者がステロイドを中止します。
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アクティブコンパレータ：コントロールステップII（DMEK後2年）
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1 年目: DMS 0.1% を 1 日 6 回、1 か月間、続いて FML 0.1% を 1 日 4 回、2 か月間、4 か月以内に 1 日 1 回、その後 6 か月間 1 日 1 回に漸減。 2 年目: 各研究群の患者の半数が毎日 FML 0.1% を使用します。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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両腕の眼圧上昇差
時間枠：1年目
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1年目
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2年目の内皮細胞減少量（ECL）の違い
時間枠：2年目
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2年目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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アーム間の拒絶反応のない移植片の生存率の差
時間枠：1～2年
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1～2年
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グループ間の患者報告アウトカム指標の違い
時間枠：1～2年
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1～2年
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短期の試行に基づく経済評価（TBEE）と生涯にわたるモデルに基づく経済評価（MBEE）を含む、増分費用対効果比の違い
時間枠：1～2年
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1～2年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2022-500109-41-00
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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