최적화 연구

이론적 해석:

각막은 네덜란드에서 가장 많이 이식되는 조직으로 매년 1,500건 이상의 시술이 시행됩니다. DMEK(Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty)라고 하는 최소 침습 기술이 지난 10년 동안 선호되는 방법이 되었습니다. 이전 기술에 비해 DMEK의 주요 장점은 낮은 이식 거부율(연간 1-2%)입니다. 그럼에도 불구하고 DMEK 후 거부 반응 예방은 첫해에 이전 기술과 동일한 고효능 요법을 따르며 환자는 무기한 면역 억제를 부담합니다. 현재 프로젝트인 OPTIMISE는 거부 반응을 효과적으로 방지하고 부작용을 최소화하는 증거 기반의 비용 효율적인 요법을 수립하는 것을 목표로 합니다.

코르티코스테로이드 안약은 안구 면역 조절 요법의 중심입니다. 이들의 주요 부작용은 스테로이드로 인한 안내압(IOP) 증가입니다. 수술 후 1년 이내에 환자의 약 1/4에서 나타나며 돌이킬 수 없는 시신경 손상 및 시력 상실로 이어질 수 있습니다. IOP가 상승한 환자는 추가 약물과 병원 방문이 필요하여 삶의 질이 떨어지고 비용이 증가합니다. DMEK 후 첫 해의 최적 투약 요법과 환자가 1년 후 스테로이드를 안전하게 중단할 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다. 결과적으로 네덜란드의 프로토콜은 외과 의사마다 상당히 다릅니다. 환자는 장단기적으로 과잉 치료를 받을 가능성이 있어 환자에게 과도한 부담과 비용 증가를 초래합니다. 결과적으로 네덜란드 안과 학회(NOG)는 각막 이식을 위한 최적의 장단기 면역억제 프로토콜을 상위 10개 지식 격차 중 하나로 식별하여 임상 실습과의 관련성을 강조했습니다. 이 작업을 통해 조사관은 환자와 사회의 이익을 위해 이러한 지식 격차를 해소할 것으로 기대합니다.

목적:

OPTIMIZE 연구는 거부 반응을 효과적으로 방지하고 부작용을 최소화하는 근거 기반의 비용 효율적인 요법을 확립하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 가설은 첫 해에 Fluorometholone 0.1%를 투여하고 두 번째 해에 약물을 중단하는 것이 DMEK 후 비용 효율적인 치료 전략이라는 것입니다.

연구 설계:

이 연구의 설계는 24개월 동안 지속되는 무작위 통제 다기관 시험입니다.

연구 인구:

연구 모집단은 한쪽 눈에 DMEK 수술을 받는 21세 이상의 342명의 환자로 구성됩니다.

간섭:

모든 환자는 Descemet's Membrane Endothelial Keratoplasty를 받게 됩니다. 이 절차에 따라 환자는 다음과 같은 두 단계의 수술 후 요법으로 무작위 배정됩니다.

1단계(1년 차):

대조군: DMS 0.1% 1개월 동안 하루 6회, 6개월 이내에는 매일 1회로 그 후 6개월 동안 하루 1회로 점차 줄였습니다.

중재 그룹: 1개월 동안 DMS 0.1% 하루 6회, FML 0.1% 2개월 동안 하루 4회, 4개월 내에는 하루 1회, 그 후 6개월 동안 하루 1회로 점차 줄였습니다.

2단계(2년 차):

대조군: 각 연구 부문의 환자 절반이 매일 FML 0.1%를 사용합니다. 개입 그룹: 각 연구 부문의 환자 절반이 스테로이드를 중단합니다.

주요 연구 매개변수/엔드포인트:

주요 결과:

1단계: 기준선과 비교한 IOP 상승 2단계: 수술 전 기준선과 비교한 내피 세포 손실(ECL)

이차 결과는 다음과 같습니다.

• 거부 반응이 없는 이식 생존.
• 환자는 결과 측정을 보고했습니다.
• 단기 시험 기반 경제성 평가(TBEE) 및 평생 모델 기반 경제성 평가(MBEE)를 포함한 증분 비용 효율성 비율
• 각막, 중심 황반 및 망막 신경 섬유층 두께, 시신경 헤드 이미징을 포함한 구조적 결과.