Badanie OPTIMIZE

Racjonalne uzasadnienie:

Rogówka jest najczęściej przeszczepianą tkanką w Holandii, a każdego roku wykonuje się ponad 1500 zabiegów. Minimalnie inwazyjna technika o nazwie Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) stała się preferowaną metodą w ostatniej dekadzie. Główną przewagą DMEK nad poprzednimi technikami jest niski wskaźnik odrzucania przeszczepu (1-2% rocznie). Mimo to profilaktyka odrzucania przeszczepu po DMEK przebiega według tego samego schematu o wysokiej sile działania, co poprzednie techniki w pierwszym roku, a pacjenci są obciążeni nieokreśloną immunosupresją. Bieżący projekt OPTIMISE ma na celu ustanowienie opartego na dowodach, opłacalnego schematu leczenia, który skutecznie zapobiega odrzuceniu przeszczepu i minimalizuje skutki uboczne.

Kortykosteroidowe krople do oczu są podstawą immunomodulującej terapii oczu. Ich głównym skutkiem ubocznym jest wywołany sterydami wzrost ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP). Objawia się u około jednej czwartej pacjentów w ciągu pierwszego roku po operacji i może prowadzić do nieodwracalnego uszkodzenia nerwu wzrokowego i utraty wzroku. Pacjenci z podwyższonym IOP wymagają dodatkowych leków i wizyt w szpitalu, co skutkuje obniżeniem jakości życia i zwiększeniem kosztów. Nieznany jest optymalny schemat dawkowania w pierwszym roku po DMEK oraz to, czy pacjenci mogą bezpiecznie odstawić sterydy po roku. W rezultacie protokoły w Holandii różnią się znacznie w zależności od chirurga. Pacjenci są potencjalnie nadmiernie leczeni w perspektywie krótko- i długoterminowej, co skutkuje nadmiernym obciążeniem dla pacjenta i zwiększonymi kosztami. W związku z tym Holenderskie Towarzystwo Okulistyczne (NOG) określiło optymalny krótko- i długoterminowy protokół immunosupresyjny do przeszczepu rogówki jako jedną z 10 największych luk w wiedzy, podkreślając znaczenie dla praktyki klinicznej. Dzięki tej pracy badacze spodziewają się wypełnić tę lukę w wiedzy z korzyścią dla naszych pacjentów i społeczeństwa.

Cel:

Badanie OPTIMIZE ma na celu ustanowienie opartego na dowodach, opłacalnego schematu leczenia, który skutecznie zapobiega odrzuceniu przeszczepu i minimalizuje skutki uboczne. Hipoteza tego badania jest taka, że ​​Fluorometholone 0,1% w pierwszym roku i odstawienie leku w drugim roku jest opłacalną strategią leczenia po DMEK.

Projekt badania:

Projekt tego badania to randomizowane, kontrolowane wieloośrodkowe badanie trwające 24 miesiące.

Badana populacja:

Badana populacja będzie się składać z 342 pacjentów w wieku 21 lat lub starszych poddawanych operacji DMEK w jednym oku.

Interwencja:

Wszyscy pacjenci otrzymają keratoplastykę śródbłonka błony Descemeta. Po tej procedurze pacjenci zostaną losowo przydzieleni do następującego schematu pooperacyjnego w dwóch etapach:

KROK I (rok 1):

Grupa kontrolna: DMS 0,1% 6 razy dziennie przez 1 miesiąc, stopniowo zmniejszając się do raz dziennie przez 6 miesięcy, a następnie raz dziennie przez 6 miesięcy.

Grupa interwencyjna: DMS 0,1% 6 razy dziennie przez 1 miesiąc, następnie FML 0,1% 4 razy dziennie przez dwa miesiące, stopniowo zmniejszając się do raz dziennie przez cztery miesiące, a następnie raz dziennie przez 6 miesięcy.

KROK-II (rok 2):

Grupa kontrolna: Połowa pacjentów w każdym ramieniu badania będzie codziennie stosować FML 0,1%. Grupa interwencyjna: Połowa pacjentów w każdym ramieniu badania odstawi sterydy.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

Główne wyniki:

Krok I: Podwyższenie IOP w porównaniu z wartością wyjściową Krok II: Utrata komórek śródbłonka (ECL) w porównaniu z wartością wyjściową przed operacją

Wyniki drugorzędne to:

• Przeżycie przeszczepu bez odrzucenia.
• Miary wyników zgłaszane przez pacjentów.
• Przyrostowe wskaźniki opłacalności, w tym krótkoterminowa ocena ekonomiczna oparta na próbach (TBEE) i ocena ekonomiczna oparta na modelu przez całe życie (MBEE)
• Wyniki strukturalne, w tym grubość warstw włókien nerwowych rogówki, centralnej plamki żółtej i siatkówki oraz obrazowanie głowy nerwu wzrokowego.