L'étude OPTIMISER

Raisonnement:

La cornée est le tissu le plus transplanté aux Pays-Bas, avec plus de 1 500 procédures réalisées chaque année. Une technique mini-invasive appelée kératoplastie endothéliale à membrane de Descemet (DMEK) est devenue la méthode préférée au cours de la dernière décennie. Le principal avantage de la DMEK par rapport aux techniques précédentes est un faible taux de rejet de greffe (1 à 2 % par an). Malgré cela, la prophylaxie du rejet après DMEK suit le même régime à haute puissance que les techniques précédentes au cours de la première année, et les patients sont accablés par une immunosuppression indéfinie. Le projet actuel, OPTIMISE, vise à établir un régime efficace et fondé sur des données probantes qui prévient efficacement le rejet et minimise les effets secondaires.

Les collyres corticostéroïdes sont le pilier de la thérapie immunomodulatrice oculaire. Leur principal effet secondaire est une augmentation de la pression intraoculaire (PIO) induite par les stéroïdes. Elle se manifeste chez environ un quart des patients au cours de la première année suivant la chirurgie et peut entraîner des lésions irréversibles du nerf optique et une perte de vision. Les patients présentant une élévation de la PIO nécessitent des médicaments supplémentaires et des visites à l'hôpital, ce qui réduit leur qualité de vie et augmente les coûts. Le schéma posologique optimal au cours de la première année suivant la DMEK et la question de savoir si les patients peuvent arrêter les stéroïdes en toute sécurité après un an restent inconnus. En conséquence, les protocoles aux Pays-Bas varient considérablement d'un chirurgien à l'autre. Les patients sont potentiellement surtraités à court et à long terme, ce qui entraîne un fardeau excessif pour le patient et une augmentation des coûts. Par conséquent, la Société néerlandaise d'ophtalmologie (NOG) a identifié le protocole immunosuppresseur optimal à court et à long terme pour la greffe de cornée comme l'une de ses 10 principales lacunes dans les connaissances, soulignant la pertinence pour la pratique clinique. Avec ces travaux, les chercheurs espèrent combler ce manque de connaissances au profit de nos patients et de la société.

Objectif:

L'étude OPTIMIZE vise à établir un schéma thérapeutique rentable et fondé sur des données probantes qui prévient efficacement le rejet et minimise les effets secondaires. L'hypothèse de cette étude est que la fluorométholone 0,1 % la première année et l'arrêt du traitement la deuxième année constituent une stratégie de traitement rentable après la DMEK.

Étudier le design:

La conception de cette étude est un essai multicentrique randomisé et contrôlé d'une durée de 24 mois.

Population étudiée :

La population à l'étude sera composée de 342 patients âgés de 21 ans ou plus subissant une chirurgie DMEK dans un œil.

Intervention:

Tous les patients recevront la kératoplastie endothéliale membranaire de Descemet. Suite à cette procédure, les patients seront randomisés dans le régime postopératoire suivant en deux étapes :

ÉTAPE-I (Année 1):

Groupe témoin : DMS 0,1 % 6 fois par jour pendant 1 mois puis une fois par jour pendant 6 mois, puis une fois par jour pendant 6 mois.

Groupe d'intervention : DMS 0,1 % 6 fois par jour pendant 1 mois, suivi de FML 0,1 % 4 fois par jour pendant deux mois, puis une fois par jour pendant quatre mois, puis une fois par jour pendant 6 mois.

ÉTAPE-II (Année 2) :

Groupe témoin : la moitié des patients de chaque groupe d'étude utiliseront FML 0,1 % par jour. Groupe d'intervention : la moitié des patients de chaque groupe d'étude arrêteront les stéroïdes.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

Principaux résultats :

Étape-I : élévation de la PIO par rapport à la ligne de base Étape-II : perte de cellules endothéliales (ECL) par rapport à la ligne de base pré-chirurgicale

Les résultats secondaires sont :

• Survie du greffon sans rejet.
• Mesures des résultats rapportés par les patients.
• Rapports coût-efficacité différentiels, y compris une évaluation économique basée sur des essais à court terme (TBEE) et une évaluation économique basée sur un modèle tout au long de la vie (MBEE)
• Résultats structurels, y compris les épaisseurs des couches de fibres nerveuses cornéennes, maculaires centrales et rétiniennes et l'imagerie de la tête du nerf optique.