Lo studio OPTIMIZE

Fondamento logico:

La cornea è il tessuto più trapiantato nei Paesi Bassi, con oltre 1.500 procedure eseguite ogni anno. Una tecnica minimamente invasiva chiamata Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) è diventata il metodo preferito negli ultimi dieci anni. Il vantaggio principale di DMEK rispetto alle tecniche precedenti è un basso tasso di rigetto dell'innesto (1-2% all'anno). Nonostante ciò, la profilassi del rigetto dopo DMEK segue lo stesso regime ad alta potenza delle tecniche precedenti nel primo anno e i pazienti sono gravati da immunosoppressione a tempo indeterminato. L'attuale progetto, OPTIMISE, mira a stabilire un regime economico basato sull'evidenza che prevenga efficacemente il rigetto e riduca al minimo gli effetti collaterali.

I colliri con corticosteroidi sono il cardine della terapia immunomodulante oculare. Il loro principale effetto collaterale è un aumento della pressione intraoculare (IOP) indotto dagli steroidi. Si manifesta in circa un quarto dei pazienti entro il primo anno dopo l'intervento chirurgico e può portare a danni irreversibili al nervo ottico e alla perdita della vista. I pazienti con aumento della pressione intraoculare richiedono ulteriori farmaci e visite ospedaliere con conseguente riduzione della qualità della vita e aumento dei costi. Il regime di dosaggio ottimale nel primo anno dopo DMEK e se i pazienti possono interrompere in sicurezza gli steroidi dopo un anno rimane sconosciuto. Di conseguenza, i protocolli nei Paesi Bassi variano notevolmente da chirurgo a chirurgo. I pazienti sono potenzialmente sovratrattati a breve e lungo termine, con conseguente onere eccessivo per il paziente e aumento dei costi. Di conseguenza, la Dutch Ophthalmology Society (NOG) ha identificato il protocollo immunosoppressivo ottimale a breve e lungo termine per il trapianto di cornea come una delle sue prime 10 lacune nelle conoscenze, sottolineando la rilevanza per la pratica clinica. Con questo lavoro, i ricercatori si aspettano di colmare questa lacuna di conoscenza a vantaggio dei nostri pazienti e della società.

Obbiettivo:

Lo studio OPTIMIZE mira a stabilire un regime economico basato sull'evidenza che prevenga efficacemente il rigetto e riduca al minimo gli effetti collaterali. L'ipotesi di questo studio è che il fluorometolone 0,1% nel primo anno e l'interruzione del trattamento nel secondo anno sia una strategia di trattamento economicamente vantaggiosa dopo DMEK.

Disegno dello studio:

Il disegno di questo studio è uno studio multicentrico randomizzato e controllato della durata di 24 mesi.

Popolazione studiata:

La popolazione dello studio sarà composta da 342 pazienti di età pari o superiore a 21 anni sottoposti a chirurgia DMEK in un occhio.

Intervento:

Tutti i pazienti riceveranno la cheratoplastica endoteliale della membrana di Descemet. Dopo questa procedura, i pazienti saranno randomizzati nel seguente regime postoperatorio in due fasi:

FASE-I (Anno 1):

Gruppo di controllo: DMS 0,1% 6 volte al giorno per 1 mese ridotto gradualmente a una volta al giorno entro 6 mesi e poi una volta al giorno per 6 mesi.

Gruppo di intervento: DMS 0,1% 6 volte al giorno per 1 mese seguito da FML 0,1% 4 volte al giorno per due mesi ridotto gradualmente a una volta al giorno entro quattro mesi e poi una volta al giorno per 6 mesi.

FASE-II (Anno 2):

Gruppo di controllo: la metà dei pazienti in ciascun braccio dello studio utilizzerà FML 0,1% al giorno. Gruppo di intervento: la metà dei pazienti in ciascun braccio dello studio interromperà gli steroidi.

Principali parametri/endpoint dello studio:

Risultati primari:

Fase I: aumento della PIO rispetto al basale Fase II: perdita di cellule endoteliali (ECL) rispetto al basale pre-chirurgico

Gli esiti secondari sono:

• Sopravvivenza dell'innesto libero da rigetto.
• Misure di esito riferite dal paziente.
• Rapporti incrementali costo-efficacia, inclusa una valutazione economica basata su prove a breve termine (TBEE) e una valutazione economica basata su modelli per tutta la vita (MBEE)
• Risultati strutturali inclusi gli spessori degli strati delle fibre nervose corneali, maculari centrali e retiniche e l'imaging della testa del nervo ottico.