De OPTIMIZE-studie

Grondgedachte:

Het hoornvlies is het meest getransplanteerde weefsel in Nederland, met meer dan 1.500 uitgevoerde procedures per jaar. Een minimaal invasieve techniek genaamd Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) is de afgelopen tien jaar de voorkeursmethode geworden. Het belangrijkste voordeel van DMEK ten opzichte van eerdere technieken is een laag afstotingspercentage (1-2% per jaar). Desondanks volgt afstotingsprofylaxe na DMEK hetzelfde krachtige regime als eerdere technieken in het eerste jaar, en patiënten worden belast met oneindige immunosuppressie. Het huidige project, OPTIMISE, heeft tot doel een evidence-based, kosteneffectief regime vast te stellen dat afstoting effectief voorkomt en bijwerkingen minimaliseert.

Oogdruppels met corticosteroïden zijn de steunpilaar van oculaire immunomodulerende therapie. Hun belangrijkste bijwerking is een door steroïden geïnduceerde toename van de intraoculaire druk (IOP). Het manifesteert zich bij ongeveer een vierde van de patiënten binnen het eerste jaar na de operatie en kan leiden tot onomkeerbare oogzenuwbeschadiging en verlies van gezichtsvermogen. Patiënten met IOD-verhoging hebben aanvullende medicijnen en ziekenhuisbezoeken nodig, wat resulteert in een verminderde kwaliteit van leven en hogere kosten. Het optimale doseringsregime in het eerste jaar na DMEK en of patiënten na één jaar veilig kunnen stoppen met steroïden, blijft onbekend. Hierdoor verschillen de protocollen in Nederland aanzienlijk van chirurg tot chirurg. Patiënten worden mogelijk op korte en lange termijn overbehandeld, wat resulteert in onnodige belasting voor de patiënt en hogere kosten. Het Nederlands Oogheelkundig Genootschap (NOG) identificeerde daarom het optimale immunosuppressieve protocol voor de korte en lange termijn voor hoornvliestransplantatie als een van de top 10 kennislacunes, wat de relevantie voor de klinische praktijk onderstreept. Met dit werk verwachten de onderzoekers deze kennislacune aan te pakken ten voordele van onze patiënten en de samenleving.

Objectief:

Het OPTIMIZE-onderzoek heeft tot doel een evidence-based, kosteneffectief regime vast te stellen dat afstoting effectief voorkomt en bijwerkingen minimaliseert. De hypothese van deze studie is dat Fluorometholone 0,1% in het eerste jaar en stoppen met medicatie in het tweede jaar een kosteneffectieve behandelstrategie is na DMEK.

Studie ontwerp:

De opzet van deze studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter studie met een duur van 24 maanden.

Studiepopulatie:

De onderzoekspopulatie zal bestaan ​​uit 342 patiënten van 21 jaar of ouder die een DMEK-operatie aan één oog ondergaan.

Interventie:

Alle patiënten zullen Descemet's Membrane Endotheliale Keratoplastie ondergaan. Na deze procedure worden patiënten in twee fasen gerandomiseerd in het volgende postoperatieve regime:

STAP-I (jaar 1):

Controlegroep: DMS 0,1% 6 keer per dag gedurende 1 maand afbouwend naar eenmaal daags binnen 6 maanden en daarna eenmaal daags gedurende 6 maanden.

Interventiegroep: DMS 0,1% 6 keer per dag gedurende 1 maand gevolgd door FML 0,1% 4 keer per dag gedurende twee maanden afbouwend naar eenmaal daags binnen vier maanden en vervolgens eenmaal per dag gedurende 6 maanden.

STAP-II (jaar 2):

Controlegroep: de helft van de patiënten in elke onderzoeksarm zal dagelijks FML 0,1% gebruiken. Interventiegroep: de helft van de patiënten in elke onderzoeksarm stopt met het gebruik van steroïden.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

Primaire uitkomsten:

Stap-I: IOP-verhoging vergeleken met baseline Stap-II: Endotheelcelverlies (ECL) vergeleken met preoperatieve baseline

Secundaire uitkomsten zijn:

• Afwijzingsvrije transplantaatoverleving.
• Patiënt gerapporteerde uitkomstmaten.
• Incrementele kosteneffectiviteitsratio's, waaronder een op proeven gebaseerde economische evaluatie op korte termijn (TBEE) en een levenslange op modellen gebaseerde economische evaluatie (MBEE)
• Structurele resultaten, waaronder laagdiktes van de hoornvlies-, centrale macula- en retinale zenuwvezels en beeldvorming van de kop van de oogzenuw.