OPTIMIZE-studien

Logisk grund:

Hornhinnan är den mest transplanterade vävnaden i Nederländerna, med mer än 1 500 ingrepp varje år. En minimalt invasiv teknik som kallas Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) har blivit den föredragna metoden under det senaste decenniet. Den främsta fördelen med DMEK jämfört med tidigare tekniker är en låg transplantatavstötningsfrekvens (1-2 % per år). Trots detta följer avstötningsprofylax efter DMEK samma högpotensregim som tidigare tekniker under det första året, och patienter belastas med obestämd immunsuppression. Det aktuella projektet, OPTIMISE, syftar till att etablera en evidensbaserad, kostnadseffektiv regim som effektivt förhindrar avstötning och minimerar biverkningar.

Kortikosteroid ögondroppar är stöttepelaren i okulär immunmodulerande terapi. Deras huvudsakliga biverkning är en steroidinducerad ökning av intraokulärt tryck (IOP). Det manifesterar sig hos ungefär en fjärdedel av patienterna inom det första året efter operationen och kan leda till irreversibla skador på synnerven och synförlust. Patienter med IOP-höjning behöver ytterligare mediciner och sjukhusbesök vilket resulterar i minskad livskvalitet och ökade kostnader. Den optimala doseringsregimen det första året efter DMEK och om patienterna säkert kan sluta med steroider efter ett år är fortfarande okänt. Som ett resultat varierar protokollen i Nederländerna avsevärt från kirurg till kirurg. Patienter är potentiellt överbehandlade på kort och lång sikt, vilket leder till en onödig börda för patienten och ökade kostnader. Följaktligen identifierade Dutch Ophthalmology Society (NOG) det optimala immunsuppressiva protokollet på kort och lång sikt för hornhinnetransplantation som en av dess topp 10 kunskapsluckor, vilket understryker relevansen för klinisk praxis. Med detta arbete förväntar sig utredarna att ta itu med denna kunskapslucka till gagn för våra patienter och samhället.

Mål:

OPTIMIZE-studien syftar till att etablera en evidensbaserad, kostnadseffektiv regim som effektivt förhindrar avstötning och minimerar biverkningar. Hypotesen för denna studie är att Fluorometolon 0,1 % första året och utsättande av medicinering andra året är en kostnadseffektiv behandlingsstrategi efter DMEK.

Studera design:

Designen av denna studie är en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie med en varaktighet på 24 månader.

Studera befolkning:

Studiepopulationen kommer att bestå av 342 patienter i åldern 21 år eller äldre som genomgår DMEK-operation i ett öga.

Intervention:

Alla patienter kommer att få Descemets Membrane Endothelial Keratoplasty. Efter denna procedur kommer patienter att randomiseras till följande postoperativa regim i två steg:

STEG-I (År 1):

Kontrollgrupp: DMS 0,1 % 6 gånger om dagen i 1 månad minskat till en gång dagligen inom 6 månader och sedan en gång om dagen i 6 månader.

Interventionsgrupp: DMS 0,1 % 6 gånger om dagen i 1 månad följt av FML 0,1 % 4 gånger om dagen i två månader, minskat till en gång dagligen inom fyra månader och sedan en gång om dagen i 6 månader.

STEG-II (År 2):

Kontrollgrupp: Hälften av patienterna i varje studiearm kommer att använda FML 0,1 % dagligen. Interventionsgrupp: Hälften av patienterna i varje studiearm kommer att avbryta behandlingen med steroider.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

Primära resultat:

Steg-I: IOP-höjning jämfört med baslinjen Steg II: Endotelcellsförlust (ECL) jämfört med pre-kirurgisk baslinje

Sekundära resultat är:

• Avstötningsfri transplantatöverlevnad.
• Patientrapporterade resultatmått.
• Inkrementella kostnadseffektivitetskvoter, inklusive en kortsiktig försöksbaserad ekonomisk utvärdering (TBEE) och en livslång modellbaserad ekonomisk utvärdering (MBEE)
• Strukturella resultat, inklusive tjockleken av skikttjockleken på hornhinnan, centrala makulära och retinala nervfibrer, och avbildning av synnervens huvud.