Исследование ОПТИМИЗАЦИЯ

Обоснование:

Роговица является наиболее трансплантируемой тканью в Нидерландах: ежегодно проводится более 1500 процедур. Минимально инвазивный метод, называемый эндотелиальной кератопластикой с десцеметовой мембраной (DMEK), стал предпочтительным методом в последнее десятилетие. Основным преимуществом DMEK перед предыдущими методиками является низкий уровень отторжения трансплантата (1-2% в год). Несмотря на это, профилактика отторжения после DMEK следует той же высокоэффективной схеме, что и предыдущие методы в течение первого года, и пациенты обременены бессрочной иммуносупрессией. Текущий проект OPTIMISE направлен на создание экономически эффективной схемы, основанной на фактических данных, которая эффективно предотвращает отторжение и минимизирует побочные эффекты.

Глазные капли с кортикостероидами являются основой глазной иммуномодулирующей терапии. Их основным побочным эффектом является вызванное стероидами повышение внутриглазного давления (ВГД). Он проявляется примерно у четверти пациентов в течение первого года после операции и может привести к необратимому повреждению зрительного нерва и потере зрения. Пациентам с повышенным ВГД требуются дополнительные лекарства и визиты в больницу, что приводит к снижению качества жизни и увеличению затрат. Оптимальный режим дозирования в первый год после DMEK и могут ли пациенты безопасно прекратить прием стероидов через год, остаются неизвестными. В результате протоколы в Нидерландах значительно различаются от хирурга к хирургу. Пациенты потенциально подвергаются чрезмерному лечению в краткосрочной и долгосрочной перспективе, что приводит к чрезмерному бремени для пациента и увеличению затрат. Следовательно, Голландское офтальмологическое общество (NOG) определило оптимальный краткосрочный и долгосрочный иммуносупрессивный протокол для трансплантации роговицы как один из 10 основных пробелов в знаниях, подчеркнув его актуальность для клинической практики. С помощью этой работы исследователи рассчитывают заполнить этот пробел в знаниях на благо наших пациентов и общества.

Цель:

Исследование OPTIMIZE направлено на создание основанного на фактических данных экономически эффективного режима, который эффективно предотвращает отторжение и сводит к минимуму побочные эффекты. Гипотеза этого исследования заключается в том, что 0,1% фторметолон в течение первого года и прекращение приема препарата на второй год являются рентабельной стратегией лечения после DMEK.

Дизайн исследования:

Дизайн этого исследования представляет собой рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование продолжительностью 24 месяца.

Исследуемая популяция:

Исследуемая популяция будет состоять из 342 пациентов в возрасте 21 года и старше, перенесших операцию DMEK на одном глазу.

Вмешательство:

Всем пациентам будет проведена эндотелиальная кератопластика десцеметовой мембраны. После этой процедуры пациенты будут рандомизированы в следующий послеоперационный режим в два этапа:

ШАГ-I (1-й год):

Контрольная группа: DMS 0,1% 6 раз в день в течение 1 месяца, постепенно снижая до одного раза в день в течение 6 месяцев, а затем один раз в день в течение 6 месяцев.

Группа вмешательства: DMS 0,1% 6 раз в день в течение 1 месяца, затем FML 0,1% 4 раза в день в течение двух месяцев с постепенным снижением до одного раза в день в течение четырех месяцев, а затем один раз в день в течение 6 месяцев.

ЭТАП-II (2-й год):

Контрольная группа: Половина пациентов в каждой группе исследования будет принимать FML 0,1% ежедневно. Группа вмешательства: Половина пациентов в каждой группе исследования прекратит прием стероидов.

Основные параметры/конечные точки исследования:

Первичные результаты:

Этап I: повышение ВГД по сравнению с исходным уровнем. Этап II: потеря эндотелиальных клеток (ECL) по сравнению с исходным дооперационным уровнем.

Вторичные результаты:

• Выживаемость трансплантата без отторжения.
• Пациент сообщил показатели результатов.
• Дополнительные коэффициенты экономической эффективности, включая краткосрочную экономическую оценку на основе испытаний (TBEE) и экономическую оценку на основе модели на протяжении всей жизни (MBEE)
• Структурные результаты, включая толщину слоя нервных волокон роговицы, центральной макулы и сетчатки, а также визуализацию диска зрительного нерва.