O estudo OPTIMIZE

Justificativa:

A córnea é o tecido mais transplantado na Holanda, com mais de 1.500 procedimentos realizados a cada ano. Uma técnica minimamente invasiva chamada Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) tornou-se o método preferido na última década. A principal vantagem do DMEK sobre as técnicas anteriores é uma baixa taxa de rejeição do enxerto (1-2% ao ano). Apesar disso, a profilaxia de rejeição após DMEK segue o mesmo regime de alta potência das técnicas anteriores no primeiro ano, e os pacientes são sobrecarregados com imunossupressão indefinida. O projeto atual, OPTIMISE, visa estabelecer um regime custo-efetivo baseado em evidências que efetivamente evite a rejeição e minimize os efeitos colaterais.

Os colírios de corticosteroides são a base da terapia imunomoduladora ocular. Seu principal efeito colateral é um aumento induzido por esteroides na pressão intraocular (PIO). Ela se manifesta em cerca de um quarto dos pacientes no primeiro ano após a cirurgia e pode levar a danos irreversíveis no nervo óptico e perda de visão. Pacientes com elevação da PIO requerem medicamentos adicionais e visitas hospitalares, resultando em redução da qualidade de vida e aumento dos custos. O regime de dosagem ideal no primeiro ano após DMEK e se os pacientes podem interromper com segurança os esteróides após um ano permanecem desconhecidos. Como resultado, os protocolos na Holanda variam consideravelmente de cirurgião para cirurgião. Os pacientes são potencialmente supertratados a curto e longo prazo, resultando em sobrecarga indevida para o paciente e aumento dos custos. Consequentemente, a Sociedade Holandesa de Oftalmologia (NOG) identificou o protocolo imunossupressor ideal de curto e longo prazo para transplante de córnea como uma de suas 10 principais lacunas de conhecimento, ressaltando a relevância para a prática clínica. Com este trabalho, os pesquisadores esperam abordar essa lacuna de conhecimento em benefício de nossos pacientes e da sociedade.

Objetivo:

O estudo OPTIMIZE visa estabelecer um regime custo-efetivo baseado em evidências que efetivamente evite a rejeição e minimize os efeitos colaterais. A hipótese deste estudo é que Fluorometolona 0,1% no primeiro ano e interrupção da medicação no segundo ano é uma estratégia de tratamento custo-efetiva após DMEK.

Design de estudo:

O desenho deste estudo é um estudo multicêntrico randomizado e controlado com duração de 24 meses.

População do estudo:

A população do estudo consistirá em 342 pacientes com 21 anos ou mais submetidos à cirurgia DMEK em um olho.

Intervenção:

Todos os pacientes receberão ceratoplastia endotelial de membrana de Descemet. Após este procedimento, os pacientes serão randomizados para o seguinte regime pós-operatório em duas etapas:

ETAPA-I (Ano 1):

Grupo de controle: DMS 0,1% 6 vezes ao dia durante 1 mês reduzido para uma vez ao dia em 6 meses e depois uma vez ao dia durante 6 meses.

Grupo de intervenção: DMS 0,1% 6 vezes ao dia durante 1 mês, seguido de FML 0,1% 4 vezes ao dia durante dois meses, diminuindo gradualmente para uma vez ao dia em quatro meses e depois uma vez ao dia durante 6 meses.

PASSO-II (Ano 2):

Grupo de controle: Metade dos pacientes em cada braço do estudo usará FML 0,1% diariamente. Grupo de intervenção: Metade dos pacientes em cada braço do estudo descontinuará os esteróides.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

Resultados primários:

Etapa I: Elevação da PIO em comparação com a linha de base Etapa II: Perda de células endoteliais (ECL) em comparação com a linha de base pré-cirúrgica

Os resultados secundários são:

• Sobrevida do enxerto livre de rejeição.
• Paciente relatou medidas de resultado.
• Taxas de custo-efetividade incrementais, incluindo uma avaliação econômica baseada em ensaios de curto prazo (TBEE) e uma avaliação econômica baseada em modelos ao longo da vida (MBEE)
• Resultados estruturais, incluindo espessuras da camada de fibras nervosas da córnea, da mácula central e da retina e imagens da cabeça do nervo óptico.