Die OPTIMIZE-Studie

Begründung:

Die Hornhaut ist das am häufigsten transplantierte Gewebe in den Niederlanden, mit mehr als 1.500 durchgeführten Eingriffen pro Jahr. Eine minimal-invasive Technik namens Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) hat sich in den letzten zehn Jahren zur bevorzugten Methode entwickelt. Der Hauptvorteil von DMEK gegenüber früheren Techniken ist eine niedrige Transplantatabstoßungsrate (1-2 % pro Jahr). Trotzdem folgt die Abstoßungsprophylaxe nach DMEK im ersten Jahr dem gleichen Hochpotenzschema wie frühere Techniken, und die Patienten sind mit einer unbestimmten Immunsuppression belastet. Das aktuelle Projekt OPTIMISE zielt darauf ab, ein evidenzbasiertes, kostengünstiges Regime zu etablieren, das Abstoßungen wirksam verhindert und Nebenwirkungen minimiert.

Kortikosteroid-Augentropfen sind die Hauptstütze der okulären immunmodulatorischen Therapie. Ihre Hauptnebenwirkung ist ein Steroid-induzierter Anstieg des Augeninnendrucks (IOP). Sie manifestiert sich bei etwa einem Viertel der Patienten innerhalb des ersten Jahres nach der Operation und kann zu irreversiblen Sehnervschäden und Sehverlust führen. Patienten mit IOD-Erhöhung benötigen zusätzliche Medikamente und Krankenhausbesuche, was zu einer verringerten Lebensqualität und erhöhten Kosten führt. Das optimale Dosierungsschema im ersten Jahr nach DMEK und ob Patienten Steroide nach einem Jahr sicher absetzen können, ist noch nicht bekannt. Infolgedessen unterscheiden sich die Protokolle in den Niederlanden von Chirurg zu Chirurg erheblich. Patienten werden kurz- und langfristig möglicherweise überbehandelt, was zu einer übermäßigen Belastung des Patienten und erhöhten Kosten führt. Folglich identifizierte die Dutch Ophthalmology Society (NOG) das optimale kurz- und langfristige immunsuppressive Protokoll für Hornhauttransplantationen als eine ihrer Top 10 Wissenslücken, was die Relevanz für die klinische Praxis unterstreicht. Mit dieser Arbeit erwarten die Forscher, diese Wissenslücke zum Nutzen unserer Patienten und der Gesellschaft zu schließen.

Zielsetzung:

Die OPTIMIZE-Studie zielt darauf ab, ein evidenzbasiertes, kostengünstiges Regime zu etablieren, das eine Abstoßung wirksam verhindert und Nebenwirkungen minimiert. Die Hypothese dieser Studie ist, dass Fluorometholon 0,1 % im ersten Jahr und Absetzen der Medikation im zweiten Jahr eine kostengünstige Behandlungsstrategie nach DMEK ist.

Studiendesign:

Das Design dieser Studie ist eine randomisierte, kontrollierte multizentrische Studie mit einer Dauer von 24 Monaten.

Studienpopulation:

Die Studienpopulation wird aus 342 Patienten im Alter von 21 Jahren oder älter bestehen, die sich einer DMEK-Operation an einem Auge unterziehen.

Intervention:

Alle Patienten erhalten Descemets Membrane Endothelial Keratoplasty. Nach diesem Verfahren werden die Patienten in zwei Phasen in das folgende postoperative Regime randomisiert:

STEP-I (Jahr 1):

Kontrollgruppe: DMS 0,1 % 6-mal täglich für 1 Monat, reduziert auf einmal täglich innerhalb von 6 Monaten und dann einmal täglich für 6 Monate.

Interventionsgruppe: DMS 0,1 % 6-mal täglich für 1 Monat, gefolgt von FML 0,1 % 4-mal täglich für zwei Monate, reduziert auf einmal täglich innerhalb von vier Monaten und dann einmal täglich für 6 Monate.

SCHRITT-II (Jahr 2):

Kontrollgruppe: Die Hälfte der Patienten in jedem Studienarm verwendet täglich FML 0,1 %. Interventionsgruppe: Die Hälfte der Patienten in jedem Studienarm wird Steroide absetzen.

Hauptstudienparameter/-endpunkte:

Primäre Ergebnisse:

Schritt-I: IOP-Erhöhung im Vergleich zum Ausgangswert Schritt-II: Endothelzellverlust (ECL) im Vergleich zum Ausgangswert vor der Operation

Sekundäre Ergebnisse sind:

• Abstoßungsfreies Überleben des Transplantats.
• Vom Patienten gemeldete Ergebnismessungen.
• Inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnisse, einschließlich einer kurzfristigen versuchsbasierten wirtschaftlichen Bewertung (TBEE) und einer lebenslangen modellbasierten wirtschaftlichen Bewertung (MBEE)
• Strukturelle Ergebnisse einschließlich Hornhaut-, zentraler Makula- und retinaler Nervenfaserschichtdicken und Bildgebung des Sehnervenkopfes.