OPTIMIZE-undersøgelsen

Begrundelse:

Hornhinden er det mest transplanterede væv i Holland, med mere end 1.500 procedurer udført hvert år. En minimalt invasiv teknik kaldet Descemet Membrane Endothelial Keratoplasty (DMEK) er blevet den foretrukne metode i det seneste årti. Den største fordel ved DMEK i forhold til tidligere teknikker er en lav transplantatafstødningsrate (1-2 % pr. år). På trods af dette følger afstødningsprofylakse efter DMEK samme højpotensregime som tidligere teknikker i det første år, og patienter er belastet med ubestemt immunsuppression. Det nuværende projekt, OPTIMISE, har til formål at etablere et evidensbaseret, omkostningseffektivt regime, der effektivt forhindrer afvisning og minimerer bivirkninger.

Kortikosteroid øjendråber er grundpillen i okulær immunmodulerende terapi. Deres vigtigste bivirkning er en steroid-induceret stigning i intraokulært tryk (IOP). Det viser sig hos omkring en fjerdedel af patienterne inden for det første år efter operationen og kan føre til irreversibel synsnerveskade og synstab. Patienter med IOP-forhøjelse kræver yderligere medicin og hospitalsbesøg, hvilket resulterer i nedsat livskvalitet og øgede omkostninger. Det optimale doseringsregime i det første år efter DMEK, og hvorvidt patienter sikkert kan stoppe med steroider efter et år, er fortsat ukendt. Som følge heraf varierer protokollerne i Holland betydeligt fra kirurg til kirurg. Patienter bliver potentielt overbehandlet på kort og lang sigt, hvilket resulterer i unødig belastning for patienten og øgede omkostninger. Som følge heraf identificerede Dutch Ophthalmology Society (NOG) den optimale kort- og langsigtede immunsuppressive protokol for hornhindetransplantation som en af ​​dens Top 10 videnshuller, hvilket understreger relevansen for klinisk praksis. Med dette arbejde forventer efterforskerne at adressere denne videnskløft til gavn for vores patienter og samfundet.

Objektiv:

OPTIMIZE-studiet har til formål at etablere et evidensbaseret, omkostningseffektivt regime, der effektivt forhindrer afvisning og minimerer bivirkninger. Hypotesen for denne undersøgelse er, at Fluorometholone 0,1 % i det første år og seponering af medicin i det andet år er en omkostningseffektiv behandlingsstrategi efter DMEK.

Studere design:

Designet af denne undersøgelse er et randomiseret, kontrolleret multicenterforsøg med en varighed på 24 måneder.

Undersøgelsespopulation:

Undersøgelsespopulationen vil bestå af 342 patienter på 21 år eller ældre, der gennemgår DMEK-operation i det ene øje.

Intervention:

Alle patienter vil modtage Descemet's Membrane Endothelial Keratoplasty. Efter denne procedure vil patienter blive randomiseret til følgende postoperative regime i to faser:

TRIN-I (år 1):

Kontrolgruppe: DMS 0,1 % 6 gange dagligt i 1 måned nedtrappet til én gang dagligt inden for 6 måneder og derefter én gang dagligt i 6 måneder.

Interventionsgruppe: DMS 0,1 % 6 gange dagligt i 1 måned efterfulgt af FML 0,1 % 4 gange dagligt i to måneder nedtrappet til én gang dagligt inden for fire måneder og derefter én gang dagligt i 6 måneder.

TRIN-II (Årgang 2):

Kontrolgruppe: Halvdelen af ​​patienterne i hver undersøgelsesarm vil bruge FML 0,1 % dagligt. Interventionsgruppe: Halvdelen af ​​patienterne i hver undersøgelsesarm vil seponere med steroider.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primære resultater:

Trin-I: IOP-forhøjelse sammenlignet med baseline Trin-II: Endothelcelletab (ECL) sammenlignet med præ-kirurgisk baseline

Sekundære resultater er:

• Afstødningsfri transplantatoverlevelse.
• Patient rapporterede udfaldsmål.
• Inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold, herunder en kortsigtet forsøgsbaseret økonomisk evaluering (TBEE) og en livslang modelbaseret økonomisk evaluering (MBEE)
• Strukturelle resultater, herunder lagtykkelser af hornhinden, central makulær og retinal nervefiber og billeddannelse af synsnervehovedet.