フォンタン循環におけるテオフィリン効果 (THIEF)

フォンタン型手術で外科的に緩和された単心室性先天性心疾患の青年（16～25 歳）を対象とした単一群非対照単一施設非盲検治療研究。 オスロ大学病院リクススピタレットの参加部門での入院患者および外来患者の接触者からの適格な患者の包含。

スタディインクルージョンビジット、薬物治療、遠隔用量調整、心拍リズムモニタリング、および最終的な治療後の評価スタディビジットは、小児科および青年医学部門の小児臨床研究病棟で行われます。

用量調整の決定と心拍リズムのモニタリングは、研究期間全体を通じて継続的なサービスを提供する医療モニター（小児心臓病学、心臓病学）によって実施されます。

研究期間: 約 6 か月 (最初の参加者の参加から最後の登録参加者の最終訪問まで、参加の進行状況によって異なります) 個々の治療期間: 最短 12 週間、最長 15 週間、または最後の研究訪問まで。

通院頻度：組み入れ時および治療期間終了時の2回の研究通院（治療の12週間後が最も早く、治療の15週間後が最も遅い）。

参加者数: 参加者 10 名 (女性 5 名) が登録され、経口治療を開始する 10 名の介入グループを達成するための調査対象訪問に招待されます。 パイロット研究であるという点では、この研究は、その後の本格的な無作為化臨床試験で評価可能な参加者と評価不可能な参加者の予想される割合を推定するのにも役立ちます。 評価可能性とは、参加者が包含および最終研究訪問中に含まれるすべての研究テストを免除し、予定された用量管理およびECGモニタリングタスクを完了することを意味します。

健康測定・観察：

包含および最終訪問時：

• 人口統計、生体データ、病歴
• アンケートによるQOL評価（SF-36、EQ-5D）
• 心機能評価のための心エコー検査
• 肺機能検査込み。 拡散能力
• 心肺運動負荷試験（自転車エルゴメーター）
• 在宅ポリソムノグラフィー

治療段階中:

• 肝臓および腎臓のパラメータ（ALT、ビリルビン、クレアチニン）の分析に加えて、血液サンプル中のテオフィリン濃度の分析（局所的に取得）による投与量のモニタリング、指示に応じて繰り返される（不整脈イベントの場合、投与量調整後）
• ViedocMeの電子参加者ログブック（eCRFデータベースの一部）の症状レポートによる治療コンプライアンスとAEモニタリング
• スマートフォンアプリを介してオンラインデータベースに接続されたテープオン ECG デバイス (ECG247®) による ECG モニタリング (少なくとも 1 時間ごとのリズムストレージ) は、医療モニター (1) に 24 時間年中無休でアクセスできます。

治療薬の濃度が達成されてから 5 ～ 7 日後までの早期介入段階では、参加者は ECG247 デバイスを継続的に使用します。 症状 (動悸またはその他の不整脈の疑いのある症状) がある場合、参加者は医療モニター (心臓専門医) に通知して、心電図の測定値をすぐに確認することができます。 継続的な心電図モニタリングの停止後、参加者は、症状によって開始された心電図の読み取りと、必要に応じて医療モニターとの接触のために、追加の心電図テープを装備します。

投薬計画/調整:

インクルージョン訪問後、参加者は経口治験薬（テオフィリンデポ錠200mg、開始用量200mg入札）を開始します。

3～5日後、参加者は家庭医または近くの病院の検査室を訪れ、薬物摂取の4～6時間後に血液サンプルを採取し、分析のためにOUSに発送します（テオフィリン、クレアチニン、ALAT、ビリルビンの血清濃度）。 試験期間中のテオフィリンの目標濃度は 30 ～ 80 μmol/L です。 必要に応じて、PI と協力して研究ユニットの医師が用量調整を行います。 血清濃度および薬物耐性に応じて、100mg ずつ増減する、つまり 200mg 入札から 100mg 入札または 300mg 入札への用量の増減 (セクション 6.5 用量変更のアルゴリズムも参照)。 投与量を変更した場合は、3 ～ 5 日後に血液検査を繰り返し、テオフィリン濃度を再度確認する必要があります。