Efectos de la teofilina en la circulación de Fontan (THIEF)

Estudio de tratamiento abierto de un solo centro, no controlado y de un solo grupo en adolescentes (de 16 a 25 años de edad) con defectos cardíacos congénitos univentriculares paliados quirúrgicamente con una operación de tipo Fontan. Inclusión de pacientes elegibles de contactos de pacientes hospitalizados y ambulatorios en los departamentos participantes del Hospital Rikshospitalet de la Universidad de Oslo.

La visita de inclusión del estudio, el tratamiento farmacológico, el ajuste remoto de la dosis, el control del ritmo cardíaco y la visita final del estudio de evaluación posterior al tratamiento se realizarán en la sala de investigación clínica para niños de la División de Medicina Pediátrica y Adolescente.

Las decisiones de ajuste de dosis y la monitorización del ritmo cardíaco serán realizadas por los monitores médicos (cardiología pediátrica, cardiología) con servicio continuo durante todo el período del estudio.

Duración del estudio: aproximadamente 6 meses (según el progreso de la inclusión, desde la inclusión del primer participante hasta la visita final del último participante inscrito) Duración del tratamiento individual: mínimo 12 semanas, máximo 15 semanas o hasta la visita final del estudio.

Frecuencia de las visitas: dos visitas del estudio, al momento de la inclusión y al final del período de tratamiento (la más temprana después de 12 semanas de tratamiento y la última después de 15 semanas de tratamiento).

Número de participantes: se inscribirán e invitarán a diez participantes (cinco mujeres) a la visita de inclusión del estudio para lograr un grupo de intervención de 10 personas que comiencen el tratamiento oral. En términos de ser un estudio piloto, el estudio también ayudará a estimar las fracciones esperadas de participantes evaluables y no evaluables en un ensayo clínico aleatorizado a gran escala posterior. Evaluabilidad significa que el participante absuelve todas las pruebas del estudio incluidas durante la inclusión y la visita final del estudio y completa el control de dosis programado y las tareas de monitoreo de ECG.

Medición/observación de la salud:

En la inclusión y visita final:

• Demografía, datos biométricos, historial médico
• Valoración de calidad de vida mediante cuestionario (SF-36, EQ-5D)
• Ecocardiografía para la evaluación de la función cardíaca
• Prueba de función pulmonar incl. capacidad de difusión
• Prueba de ejercicio cardiopulmonar (bicicleta ergométrica)
• Polisomnografía en el hogar

Durante la fase de tratamiento:

• Seguimiento de la dosis mediante análisis de la concentración de teofilina en muestra de sangre (obtenida localmente) además de análisis de parámetros hepáticos y renales (ALT, bilirrubina, creatinina), repetido según indicación (después del ajuste de dosis, en caso de eventos arrítmicos)
• Cumplimiento del tratamiento y seguimiento de EA por informe de síntomas en el libro de registro electrónico de participantes en ViedocMe (parte de la base de datos eCRF)
• Monitoreo de ECG (almacenamiento de ritmo al menos cada hora) mediante un dispositivo de ECG con cinta (ECG247®) conectado a través de una aplicación de teléfono inteligente a una base de datos en línea con acceso las 24 horas, los 7 días de la semana para el monitor médico (1).

Durante la fase de intervención temprana hasta 5-7 días después de lograr la concentración terapéutica del fármaco, el participante utilizará continuamente el dispositivo ECG247. En caso de presentar síntomas (palpitaciones u otros síntomas sospechosos de arritmia), el participante podrá avisar al monitor médico (cardiólogo) para revisión inmediata de las lecturas del ECG. Después del cese de la monitorización continua de ECG, se equipará al participante con cintas de ECG adicionales para lecturas de ECG iniciadas por síntomas y contacto con el monitor médico según sea necesario.

Régimen de medicamentos/ajustes:

Después de la visita de inclusión, el participante comienza con la medicación oral del estudio (tabletas de depósito de teofilina de 200 mg, dosis inicial de 200 mg dos veces al día).

Después de 3 a 5 días, el participante visita al médico de familia o al laboratorio de un hospital cercano para recolectar una muestra de sangre 4 a 6 horas después de la ingesta del medicamento que se envía a OUS para su análisis (concentración sérica de teofilina, creatinina, ALAT, bilirrubina). La concentración objetivo de teofilina durante el período de estudio es de 30 a 80 μmol/litro. Los ajustes de dosis, si es necesario, los realiza un médico en la unidad de investigación en colaboración con el PI. La dosis aumenta o disminuye según la concentración sérica y la tolerancia al fármaco en incrementos de 100 mg hacia arriba o hacia abajo, es decir, de 200 mg dos veces al día a 100 mg dos veces al día o 300 mg dos veces al día (consulte también el algoritmo en la sección 6.5 Modificación de la dosis). Cualquier cambio de dosis debe ir seguido de un análisis de sangre repetido después de 3 a 5 días y una nueva revisión de la concentración de teofilina.