Efeitos da teofilina na circulação de Fontan (THIEF)

Estudo de tratamento aberto de grupo único, não controlado, de centro único, em adolescentes (16-25 anos de idade) com defeitos cardíacos congênitos univentriculares paliados cirurgicamente com uma operação do tipo Fontan. Inclusão de pacientes elegíveis de pacientes internados e ambulatoriais nos departamentos participantes do Oslo University Hospital Rikshospitalet.

A visita de inclusão no estudo, o tratamento medicamentoso, o ajuste remoto da dose, o monitoramento do ritmo cardíaco e a visita final do estudo de avaliação pós-tratamento serão realizados na ala de pesquisa clínica para crianças, Divisão de Medicina Pediátrica e Adolescente.

As decisões de ajuste de dose e monitoramento do ritmo cardíaco serão efetuadas pelos monitores médicos (cardiologia pediátrica, cardiologia) com serviço contínuo durante todo o período do estudo.

Duração do estudo: aproximadamente 6 meses (dependendo do progresso da inclusão, desde a inclusão do primeiro participante até a visita final do último participante inscrito) Duração do tratamento individual: mínimo de 12 semanas, máximo de 15 semanas ou até a visita final do estudo.

Frequência das visitas: duas visitas do estudo, na inclusão e no final do período de tratamento (a primeira após 12 semanas de tratamento e a mais recente após 15 semanas de tratamento).

Número de Participantes: Dez participantes (cinco mulheres) serão inscritos e convidados para a visita de inclusão no estudo para atingir um grupo de intervenção de 10 indivíduos iniciando o tratamento oral. Por ser um estudo piloto, o estudo também ajudará a estimar as frações esperadas de participantes avaliáveis ​​e não avaliáveis ​​em um subsequente ensaio clínico randomizado em grande escala. A avaliabilidade significa que o participante absolveu todos os testes de estudo incluídos durante a inclusão e a visita final do estudo e completou o controle de dosagem agendado e as tarefas de monitoramento de ECG.

Medição/observação de saúde:

Na inclusão e visita final:

• Dados demográficos, dados biométricos, histórico médico
• Avaliação da qualidade de vida por questionário (SF-36, EQ-5D)
• Ecocardiografia para avaliação da função cardíaca
• Teste de função pulmonar incl. capacidade de difusão
• Teste de exercício cardiopulmonar (bicicleta ergométrica)
• Polissonografia domiciliar

Durante a fase de tratamento:

• Monitoramento da dosagem por análise da concentração de teofilina em amostra de sangue (obtida localmente), além de análise de parâmetros hepáticos e renais (ALT, bilirrubina, creatinina), repetidos na indicação (após ajuste de dose, em caso de eventos arrítmicos)
• Cumprimento do tratamento e monitoramento de EA por relatório de sintomas no livro de registro eletrônico do participante no ViedocMe (parte do banco de dados eCRF)
• Monitoramento de ECG (armazenamento de ritmo pelo menos a cada hora) por dispositivo de ECG de fita (ECG247®) conectado via aplicativo de smartphone a um banco de dados online com acessibilidade 24 horas por dia, 7 dias por semana para monitor médico (1).

Durante a fase de intervenção precoce até 5-7 dias após a obtenção da concentração terapêutica do medicamento, o participante usará continuamente o dispositivo ECG247. Em caso de sintomas (palpitações ou outros sintomas suspeitos de arritmia), o participante poderá notificar o monitor médico (cardiologista) para revisão imediata das leituras do ECG. Após o término do monitoramento contínuo de ECG, o participante será equipado com fitas de ECG adicionais para leituras de ECG iniciadas por sintomas e contato com o monitor médico, conforme necessário.

Regime de medicamentos/ajustes:

Após a visita de inclusão, o participante inicia a medicação oral do estudo (comprimidos de depósito de teofilina 200 mg, dose inicial de 200 mg bid).

Após 3-5 dias, o participante visita o médico de família ou o laboratório de um hospital próximo para coletar uma amostra de sangue 4-6 horas após a ingestão do medicamento, que é enviada para OUS para análise (concentração sérica de teofilina, creatinina, ALAT, bilirrubina). A concentração alvo de teofilina durante o período de estudo é de 30-80 μmol/litro. Os ajustes de dose, se necessários, são feitos por um médico da unidade de pesquisa em colaboração com o PI. Aumento ou diminuição da dose, dependendo da concentração sérica e da tolerância ao medicamento, em incrementos de 100 mg para cima ou para baixo, ou seja, de 200 mg bid para 100 mg bid ou 300 mg bid (consulte também o algoritmo na seção 6.5 Modificação da dose). Qualquer mudança de dosagem deve ser seguida por exames de sangue repetidos após 3-5 dias e nova revisão da concentração de teofilina.