Efekty teofiliny w krążeniu Fontana (THIEF)

Jednoośrodkowe, niekontrolowane, otwarte badanie dotyczące leczenia młodzieży (w wieku 16-25 lat) z jednokomorową wrodzoną wadą serca leczoną chirurgicznie metodą Fontana. Włączenie kwalifikujących się pacjentów z kontaktów szpitalnych i ambulatoryjnych na oddziałach uczestniczących w Rikshospitalet Szpitala Uniwersyteckiego w Oslo.

Wizyta włączająca do badania, leczenie farmakologiczne, zdalne dostosowywanie dawki, monitorowanie rytmu serca i końcowa wizyta oceniająca po leczeniu zostaną przeprowadzone na oddziale badań klinicznych dla dzieci, Oddział Medycyny Dziecięcej i Młodzieżowej.

Decyzje dotyczące dostosowania dawki i monitorowania rytmu serca będą podejmowane przez monitory medyczne (kardiologia dziecięca, kardiologia) z ciągłą obsługą przez cały okres studiów.

Czas trwania badania: około 6 miesięcy (w zależności od postępów włączenia, od włączenia pierwszego uczestnika do ostatniej wizyty ostatniego zapisanego uczestnika) Czas trwania indywidualnego leczenia: minimum 12 tygodni, maksymalnie 15 tygodni lub do ostatniej wizyty studyjnej.

Częstotliwość wizyt: dwie wizyty badawcze, na początku i na końcu okresu leczenia (najwcześniej po 12 tygodniach leczenia i najpóźniej po 15 tygodniach leczenia).

Liczba uczestników: Dziesięciu uczestników (pięć kobiet) zostanie zapisanych i zaproszonych na wizytę włączenia do badania, aby stworzyć grupę interwencyjną złożoną z 10 osób rozpoczynających leczenie doustne. Jako badanie pilotażowe, badanie pomoże również oszacować oczekiwany odsetek uczestników podlegających i niepodlegających ocenie w kolejnym randomizowanym badaniu klinicznym na pełną skalę. Możliwość oceny oznacza zwolnienie uczestnika ze wszystkich badań objętych badaniem podczas włączenia i ostatniej wizyty w ramach badania oraz ukończenie zaplanowanych zadań związanych z kontrolą dawkowania i monitorowaniem EKG.

Pomiar / obserwacja zdrowia:

Podczas włączenia i wizyty końcowej:

• Dane demograficzne, dane biometryczne, historia medyczna
• Ocena jakości życia za pomocą kwestionariusza (SF-36, EQ-5D)
• Echokardiografia do oceny funkcji serca
• Badanie funkcji płuc zdolność dyfuzyjna
• Test wysiłkowy krążeniowo-oddechowy (ergometr rowerowy)
• Polisomnografia domowa

Podczas fazy leczenia:

• Monitorowanie dawkowania poprzez analizę stężenia teofiliny w próbce krwi (pobranej lokalnie) dodatkowo do analizy parametrów wątrobowych i nerkowych (AlAT, bilirubina, kreatynina), powtarzane według wskazań (po dostosowaniu dawki, w przypadku zdarzeń arytmii)
• Zgodność leczenia i monitorowanie AE poprzez zgłaszanie objawów w elektronicznym dzienniku uczestnika w ViedocMe (część bazy danych eCRF)
• Monitorowanie EKG (zapisywanie rytmu co najmniej co godzinę) za pomocą urządzenia EKG na taśmie (ECG247®) połączonego za pomocą aplikacji na smartfona z bazą danych online z całodobowym dostępem do monitora medycznego (1).

Podczas fazy wczesnej interwencji do 5-7 dni po osiągnięciu terapeutycznego stężenia leku, uczestnik będzie stale korzystał z urządzenia ECG247. W przypadku wystąpienia objawów (kołatanie serca lub inne objawy sugerujące arytmię) uczestnik będzie mógł powiadomić monitora medycznego (kardiologa) w celu natychmiastowego przeglądu odczytów EKG. Po zaprzestaniu ciągłego monitorowania EKG, uczestnik zostanie wyposażony w dodatkowe taśmy EKG do odczytów EKG zainicjowanych objawami i kontaktu z monitorem medycznym w razie potrzeby.

Reżim / korekty leków:

Po wizycie włączenia uczestnik rozpoczyna doustne przyjmowanie badanego leku (tabletki depot z teofiliną 200 mg, dawka początkowa 200 mg dwa razy na dobę).

Po 3-5 dniach pacjent udaje się do lekarza rodzinnego lub pobliskiego laboratorium szpitalnego w celu pobrania próbki krwi 4-6 godzin po przyjęciu leku, która jest wysyłana do OUS w celu analizy (stężenie teofiliny, kreatyniny, ALAT, bilirubiny w surowicy). Docelowe stężenie teofiliny w okresie badania wynosi 30-80 μmol/litr. W razie potrzeby dostosowania dawki dokonuje lekarz w jednostce badawczej we współpracy z PI. Dawkę należy zwiększać lub zmniejszać w zależności od stężenia w surowicy i tolerancji leku, zwiększając lub zmniejszając dawkę o 100 mg, tj. od 200 mg dwa razy na dobę do 100 mg dwa razy na dobę lub 300 mg dwa razy na dobę (patrz także algorytm w punkcie 6.5 Modyfikacja dawki). Po każdej zmianie dawkowania należy powtórzyć badanie krwi po 3-5 dniach i ponowną ocenę stężenia teofiliny.