Theofylline-effecten in de Fontan-circulatie (THIEF)

Single-group ongecontroleerde single-center open-label behandelingsstudie bij adolescenten (leeftijd 16-25 jaar) met univentriculaire congenitale hartafwijkingen die chirurgisch verzacht zijn met een Fontan-achtige operatie. Opname van in aanmerking komende patiënten van intramurale en poliklinische contacten op deelnemende afdelingen van het Oslo University Hospital Rikshospitalet.

Studie-inclusiebezoek, medicamenteuze behandeling, dosisaanpassing op afstand, hartritmemonitoring en laatste studiebezoek na de behandeling zullen worden uitgevoerd op de klinische onderzoeksafdeling voor kinderen, afdeling Pediatrische en Adolescente Geneeskunde.

Dosisaanpassingsbeslissingen en hartritmemonitoring worden uitgevoerd door de medische monitoren (pediatrische cardiologie, cardiologie) met continue service gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Duur van de studie: ongeveer 6 maanden (afhankelijk van de voortgang van de inclusie, vanaf de inclusie van de eerste deelnemer tot het laatste bezoek van de laatste ingeschreven deelnemer) Duur van de individuele behandeling: minimaal 12 weken, maximaal 15 weken of tot het laatste studiebezoek.

Bezoekfrequentie: twee studiebezoeken, bij inclusie en aan het einde van de behandelingsperiode (ten vroegste na 12 weken behandeling en ten laatste na 15 weken behandeling).

Aantal deelnemers: Tien deelnemers (vijf vrouwen) zullen worden ingeschreven en uitgenodigd voor het studie-inclusiebezoek om een ​​interventiegroep van 10 personen te bereiken die met de orale behandeling beginnen. In termen van een pilootstudie, zal de studie ook helpen om de verwachte fracties van evalueerbare en niet-evalueerbare deelnemers in een volgende gerandomiseerde klinische studie op volledige schaal te schatten. Evalueerbaarheid betekent dat de deelnemer alle inbegrepen studietests aflegt tijdens inclusie en het laatste studiebezoek en de geplande doseringscontrole en ECG-bewakingstaken voltooit.

Gezondheidsmeting / observatie:

Bij opname en eindbezoek:

• Demografische gegevens, biometrische gegevens, medische geschiedenis
• Beoordeling kwaliteit van leven door middel van vragenlijst (SF-36, EQ-5D)
• Echocardiografie voor beoordeling van de hartfunctie
• Longfunctietest incl. diffusie capaciteit
• Cardiopulmonale inspanningstest (fietsergometer)
• Thuis gebaseerde polysomnografie

Tijdens behandelfase:

• Doseringsmonitoring door analyse van theofyllineconcentratie in bloedmonster (lokaal verkregen) naast analyse van lever- en nierparameters (ALT, bilirubine, creatinine), herhaald op indicatie (na dosisaanpassing, in geval van aritmische gebeurtenissen)
• Behandeltrouw en AE-monitoring door symptoomrapportage in elektronisch deelnemerslogboek in ViedocMe (onderdeel van de eCRF-database)
• ECG-bewaking (ritmeopslag minimaal elk uur) door tape-on ECG-apparaat (ECG247®) verbonden via smartphone-app met een online database met 24/7 toegang voor medische monitor (1).

Tijdens de vroege interventiefase tot 5-7 dagen nadat de therapeutische geneesmiddelconcentratie is bereikt, zal de deelnemer continu het ECG247-apparaat gebruiken. In geval van symptomen (hartkloppingen of andere aritmie-verdachte symptomen), kan de deelnemer de medische monitor (cardioloog) op de hoogte stellen voor onmiddellijke beoordeling van ECG-waarden. Nadat de continue ECG-bewaking is stopgezet, krijgt de deelnemer extra ECG-tapes voor symptoom-geïnitieerde ECG-metingen en contact met medische monitor indien nodig.

Medicijnregime / aanpassingen:

Na het inclusiebezoek begint de deelnemer met orale studiemedicatie (theofylline-depottabletten 200 mg, startdosis 200 mg tweemaal daags).

Na 3-5 dagen bezoekt de deelnemer de huisarts of een nabijgelegen ziekenhuislaboratorium om 4-6 uur na inname van het geneesmiddel een bloedmonster te verzamelen dat naar OUS wordt verzonden voor analyse (serumconcentratie van theofylline, creatinine, ALAT, bilirubine). Doelconcentratie van theofylline tijdens de studieperiode is 30-80 μmol/Liter. Dosisaanpassingen, indien nodig, worden uitgevoerd door een arts van de onderzoekseenheid in samenwerking met de PI. Afhankelijk van de serumconcentratie en geneesmiddeltolerantie neemt de dosis toe of af met stappen van 100 mg omhoog of omlaag, d.w.z. van 200 mg tweemaal daags naar 100 mg tweemaal daags of 300 mg tweemaal daags (zie ook het algoritme in rubriek 6.5 Dosisaanpassing). Elke wijziging van de dosering moet worden gevolgd door herhaald bloedonderzoek na 3-5 dagen en een hernieuwde beoordeling van de theofyllineconcentratie.