Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Theophylline Effekter i Fontan Circulation (THIEF)

18. september 2023 opdateret af: Thomas Möller, Oslo University Hospital

Theophylline Effects in the Fontan Circulation (THIEF Pilot Study)

Et enkelt-gruppebehandlingsfase 2 enkeltarms-no-masking-studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​en kortvarig oral behandling med theophyllin (ATC-nr. R03D A04) med hensyn til forbedringer i kardiorespiratorisk kondition, sundhedsrelateret livskvalitet, hjerteydelse og respirationsfunktion hos mandlige og kvindelige unge i alderen 16 til 25 år med en Fontan-type kirurgisk palliation af univentrikulær medfødt hjertesygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Enkeltgruppe ukontrolleret enkeltcenter åbent behandlingsstudie i unge (16-25 år) med univentrikulære medfødte hjertedefekter kirurgisk pallieret med en Fontan-type operation. Inklusion af berettigede patienter fra indlagte og ambulante kontakter på deltagende afdelinger på Oslo Universitetshospital Rikshospitalet.

Studie-inklusionsbesøg, lægemiddelbehandling, fjerndosisjustering, hjerterytmemonitorering og afsluttende undersøgelsesbesøg efter behandlingsvurdering vil blive udført på den kliniske forskningsafdeling for børn, Afdelingen for Pædiatrisk og Ungdomsmedicin.

Dosisjusteringsbeslutninger og hjerterytmemonitorering vil blive effektueret af de medicinske monitorer (pædiatrisk kardiologi, kardiologi) med kontinuerlig service gennem hele undersøgelsesperioden.

Undersøgelsens varighed: ca. 6 måneder (afhængig af inklusionsfremskridt, fra inklusion af første deltager til sidste besøg af sidste indskrevne deltager) Individuel behandlingsvarighed: minimum 12 uger, maksimalt 15 uger eller indtil sidste studiebesøg.

Besøgshyppighed: to undersøgelsesbesøg, ved inklusion og ved afslutning af behandlingsperioden (tidligst efter 12 ugers behandling og senest efter 15 ugers behandling).

Antal deltagere: Ti deltagere (fem kvinder) vil blive tilmeldt og inviteret til undersøgelsens inklusionsbesøg for at opnå en interventionsgruppe på 10 personer, der starter den orale behandling. I forhold til at være et pilotstudie, vil undersøgelsen også hjælpe med at estimere de forventede fraktioner af evaluerbare og ikke-evaluerbare deltagere i et efterfølgende fuldskala randomiseret klinisk forsøg. Evaluerbarhed betyder, at deltageren fritager alle inkluderede undersøgelsestests under inklusion og afsluttende undersøgelsesbesøg og fuldfører planlagte dosiskontrol- og EKG-monitoreringsopgaver.

Sundhedsmåling / observation:

Ved inklusion og sidste besøg:

  • Demografi, biometriske data, sygehistorie
  • Vurdering af livskvalitet ved hjælp af spørgeskema (SF-36, EQ-5D)
  • Ekkokardiografi til vurdering af hjertefunktion
  • Lungefunktionstest inkl. diffusionskapacitet
  • Kardiopulmonal træningstest (cykelergometer)
  • Hjemmebaseret polysomnografi

I behandlingsfasen:

  • Dosisovervågning ved analyse af theophyllinkoncentrationen i blodprøven (opnået lokalt) ud over analyse af lever- og nyreparametre (ALT, bilirubin, kreatinin), gentaget på indikation (efter dosisjustering, i tilfælde af arytmiske hændelser)
  • Behandlingsoverholdelse og AE-monitorering ved symptomrapport i elektronisk deltagerlogbog i ViedocMe (en del af eCRF-databasen)
  • EKG-overvågning (rytmelagring mindst hver time) med tape-on EKG-enhed (ECG247®) tilsluttet via smartphone-app til en online database med 24/7 tilgængelighed for medicinsk monitor (1).

Under den tidlige interventionsfase indtil 5-7 dage efter, at terapeutisk lægemiddelkoncentration er opnået, vil deltageren kontinuerligt bruge ECG247-enheden. I tilfælde af symptomer (hjertebanken eller andre arytmi-mistænkte symptomer) vil deltageren kunne meddele den medicinske monitor (kardiolog) med henblik på øjeblikkelig gennemgang af EKG-aflæsninger. Efter ophør af kontinuerlig EKG-monitorering vil deltageren blive udstyret med yderligere EKG-tape til symptomstartede EKG-aflæsninger og kontakt med lægemonitor efter behov.

Lægemiddelregime/justeringer:

Efter inklusionsbesøg begynder deltageren på oral undersøgelsesmedicin (theophyllin depottabletter 200 mg, startdosis 200 mg bid).

Efter 3-5 dage besøger deltageren familielægen eller et nærliggende hospitalslaboratorium for at tage en blodprøve 4-6 timer efter lægemiddelindtagelse, som sendes til OUS til analyse (serumkoncentration af theophyllin, kreatinin, ALAT, bilirubin). Målkoncentrationen af ​​theophyllin i undersøgelsesperioden er 30-80 μmol/liter. Dosisjusteringer, hvis det er nødvendigt, foretages af en læge på forskningsenheden i samarbejde med PI. Dosis øges eller reduceres afhængigt af serumkoncentration og lægemiddeltolerance med 100 mg trin op eller ned, dvs. fra 200 mg bid til enten 100 mg bid eller 300 mg bid (se også algoritme i afsnit 6.5 Dosisændring). Enhver dosisændring skal efterfølges af gentaget blodprøve efter 3-5 dage og fornyet gennemgang af theophyllinkoncentrationen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet, Department of Paediatric Cardiology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Deltagere med univentrikulær medfødt hjertesygdom med en Fontan-type palliation

    1. Som er i stand til at udføre alle nødvendige diagnostiske og overvågningsprocedurer i prøveperioden, især ved at kunne udføre en symptombegrænset hjerte-lunge-anstrengelsestest på en opretstående ergometercykel.
    2. Med tilgængelige leverbilleddannelsesresultater (ultralyd eller magnetisk resonansbilleddannelse) fra mindre end 12 måneder før inklusion
    3. Uden biokemiske indikationer på mere end mild leversygdom eller leversvigt (se eksklusionskriterier) af mere end let nedsat nyrefunktion.
    4. Anses og vurderes egnet til administration af Theo-Dur® (theophyllin) som specificeret i produktresuméet.
  2. Body mass index (BMI) inden for området 18,5 - 34,9 kg/m2 (inklusive).

  3. Svangerskabsforebyggende brug af kvinder er ikke under nogen nationale/lokale regler i Norge.

    1. Mandlige deltagere: ingen begrænsninger.
    2. Kvindelige deltagere: kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved inklusion, og de modtager information inden samtykke om, at graviditetsstart i behandlingsperioden skal rapporteres til undersøgelsesteamet og fører til eksklusion.
  4. I stand til at give underskrevet informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.

For deltagere < 18 år skal alle (begge) forældre eller omsorgspersoner med forældreansvar underskrive samtykkeerklæringen udover deltageren.

Ekskluderingskriterier:

  1. Nuværende eller tidligere (sidste 12 måneder) takyarytmi, som har været årsag til medicinsk undersøgelse eller hospitalsindlæggelse.

  2. Hjerterytme under inklusionsbesøg andet end:

    • sinusrytme eller almindelig supraventrikulær rytme (synlige P-bølger) uanset P-bølgevinkel
    • nodal rytme
    • isolerede ekstraslag (supraventrikulær eller ventrikulær) med en frekvens, der anses for at være klinisk ikke-signifikant
  3. Systemisk hypertension (systolisk eller diastolisk blodtryk over 95 percentil)

  4. Biokemiske tegn på mere end mild leversygdom eller leversvigt angivet ved en af ​​følgende:

    1. INR > 1,2 i fravær af warfarinbehandling,
    2. ALAT mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse
    3. Bilirubin mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse
    4. Ammoniak over øvre normalgrænse.

  5. Billeddannelsestegn fra de seneste 12 måneder, der indikerer mere end mild Fontan-associeret leversygdom, angivet ved:

    1. Enhver nodulær leverlæsion (ved MR eller ultralyd) med en diameter på > 10 mm.
    2. Billeddiagnostiske fund, der kræver yderligere diagnostisk oparbejdning for at udelukke hepatocellulært karcinom

  6. Biokemisk indikation på mere end let nedsat nyrefunktion angivet ved:

    en. Kreatinin > 150 μmol/L (han) eller > 120 μmol/L (hun)

  7. Graviditet
  8. Arvelige former for galactoseintolerance (Lapp lactase-mangel eller glucose-galactose malabsorption
  9. Overfølsomhed over for theophyllin
  10. Nuværende behandling med pulmonal vasodilator medicin (sildenafil, tadalafil, udenafil, bosentan, ambrisentan, macicentan eller ethvert prostacyclinderivat)
  11. Løbende farmakologisk behandling med risiko for lægemiddel-interaktioner. (Eksempler: cimetidin, quinolonderivater som enoxacin, ciprofloxacin, perfloxacin, viloxazin, makrolidantibiotika som erythromycin, troleandomycin, allopurinol, propranolol, disulfiram, isoniazid, orale præventionsmidler, influenza-veracin-vaccine, influentinab-vaccine, mexidipin, mexidipin, influenza, azolidin,, , carbamazepin, felodipin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, lithium, ketamin, glucagon)
  12. Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
12 ugers oral behandling (theophyllin)
Medicin: Theophyllin tabletter
12 ugers oral behandling
Andre navne:
  • ATC R03D A04

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemførlighed og sikkerhed - uønskede hændelser
Tidsramme: 12 uger
Hyppighed af behandling fremkom AE/SAE
12 uger
Kardiorespiratorisk kondition
Tidsramme: 12 uger
Forskel i iltoptagelse ved anaerob/ventilatorisk tærskel før/efter behandling
12 uger
Gennemførlighed og sikkerhed - tolerabilitet
Tidsramme: 12 uger
Frihed for deltagerfrafald baseret på tolerabiliteten af ​​undersøgelsesinterventionen
12 uger
Gennemførlighed og sikkerhed - lægemiddeldosering
Tidsramme: 12 uger
Antal deltagere, der kræver dosisreduktion efter første serumkoncentration
12 uger
Gennemførlighed og sikkerhed - arytmi
Tidsramme: 12 uger
Frihed for arytmogene bivirkninger af undersøgelsesbehandlingen, der fører til patientfrafald
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hjerteydelse
Tidsramme: 12 uger
Ventrikulær funktion vurderet ved ekkokardiografi i hvile før/efter behandling
12 uger
Åndedrætsfunktion
Tidsramme: 12 uger
Diffusionskapacitet før/efter behandling
12 uger
Søvnforstyrret vejrtrækning
Tidsramme: 12 uger
Ændring i Apnea Hypopnea Index under hjemmebaseret søvnundersøgelse før/efter behandling
12 uger
Sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: 12 uger
Forskel i totalscore fra EQ-5D-5L spørgeskemaer før/efter behandling (encifret score (0-5 = "ingen problemer" til "ekstreme problemer") for fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression))
12 uger
Sundhedsrelateret livskvalitet (SF 36)
Tidsramme: 12 uger
Forskel i totalscore fra SF-36 spørgeskema før/efter behandling (36 punkter scoret på et 0 til 100-område, så den lavest og højest mulige score er henholdsvis 0 og 100)
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbejdspartnere

South-Eastern Norway Regional Health Authority
Norwegian Health Association
Norwegian Association for Children with Congenital Heart Disease

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Möller, MD PhD, Oslo University Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. februar 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

15. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2023

Først opslået (Faktiske)

8. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EU CT 2022-500301-41-00

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom

Kliniske forsøg med Theophyllin tabletter

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ireland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner