Effets de la théophylline dans la circulation de Fontan (THIEF)

Étude de traitement en ouvert, monocentrique, non contrôlée, à groupe unique chez des adolescents (âgés de 16 à 25 ans) atteints de malformations cardiaques congénitales univentriculaires palliées chirurgicalement par une opération de type Fontan. Inclusion de patients éligibles issus de contacts hospitalisés et ambulatoires dans les services participants de l'hôpital universitaire d'Oslo Rikshospitalet.

La visite d'inclusion à l'étude, le traitement médicamenteux, l'ajustement de la dose à distance, la surveillance du rythme cardiaque et la visite d'étude d'évaluation finale post-traitement seront effectués dans le service de recherche clinique pour enfants, Division de médecine pédiatrique et de l'adolescence.

Les décisions d'ajustement de dose et la surveillance du rythme cardiaque seront effectuées par les moniteurs médicaux (cardiologie pédiatrique, cardiologie) avec un service continu pendant toute la période d'étude.

Durée de l'étude : environ 6 mois (selon les progrès de l'inclusion, de l'inclusion du premier participant jusqu'à la dernière visite du dernier participant inscrit) Durée du traitement individuel : minimum 12 semaines, maximum 15 semaines ou jusqu'à la dernière visite de l'étude.

Fréquence des visites : deux visites d'étude, à l'inclusion et à la fin de la période de traitement (au plus tôt après 12 semaines de traitement et au plus tard après 15 semaines de traitement).

Nombre de participants : Dix participants (cinq femmes) seront inscrits et invités à la visite d'inclusion de l'étude pour atteindre un groupe d'intervention de 10 personnes commençant le traitement oral. En tant qu'étude pilote, l'étude aidera également à estimer les fractions attendues de participants évaluables et non évaluables dans un essai clinique randomisé à grande échelle ultérieur. L'évaluabilité signifie que le participant absout tous les tests d'étude inclus lors de l'inclusion et de la visite d'étude finale et effectue les tâches de contrôle de la posologie et de surveillance ECG prévues.

Mesure/observation de la santé :

Lors de l'inclusion et de la visite finale :

• Données démographiques, données biométriques, antécédents médicaux
• Évaluation de la qualité de vie par questionnaire (SF-36, EQ-5D)
• Échocardiographie pour l'évaluation de la fonction cardiaque
• Test de la fonction pulmonaire incl. capacité de diffusion
• Test d'effort cardiopulmonaire (vélo ergomètre)
• Polysomnographie à domicile

Pendant la phase de traitement :

• Surveillance posologique par analyse de la concentration de théophylline dans un échantillon sanguin (obtenu localement) en plus de l'analyse des paramètres hépatiques et rénaux (ALAT, bilirubine, créatinine), répétée sur indication (après ajustement posologique, en cas d'événements arythmiques)
• Observance du traitement et surveillance des EI par rapport de symptômes dans le journal de bord électronique du participant dans ViedocMe (partie de la base de données eCRF)
• Surveillance ECG (stockage du rythme au moins toutes les heures) par un appareil ECG à bande (ECG247®) connecté via une application pour smartphone à une base de données en ligne avec accessibilité 24h/24 et 7j/7 pour le moniteur médical (1).

Pendant la phase d'intervention précoce jusqu'à 5 à 7 jours après l'obtention de la concentration thérapeutique du médicament, le participant utilisera en continu l'appareil ECG247. En cas de symptômes (palpitations ou autres symptômes suspects d'arythmie), le participant pourra informer le moniteur médical (cardiologue) pour un examen immédiat des lectures ECG. Après l'arrêt de la surveillance ECG continue, le participant sera équipé de bandes ECG supplémentaires pour les lectures ECG déclenchées par les symptômes et le contact avec le moniteur médical si nécessaire.

Régime médicamenteux / ajustements :

Après la visite d'inclusion, le participant commence à prendre le médicament oral de l'étude (comprimés à effet retard de théophylline 200 mg, dose initiale 200 mg bid).

Après 3 à 5 jours, le participant se rend chez le médecin de famille ou dans un laboratoire hospitalier voisin pour prélever un échantillon de sang 4 à 6 heures après la prise du médicament qui est expédié à l'OUS pour analyse (concentration sérique de théophylline, créatinine, ALAT, bilirubine). La concentration cible de théophylline pendant la période d'étude est de 30 à 80 μmol/litre. Les ajustements de dose, si nécessaire, sont effectués par un médecin de l'unité de recherche en collaboration avec le PI. Augmenter ou diminuer la dose en fonction de la concentration sérique et de la tolérance au médicament par paliers de 100 mg, c'est-à-dire de 200 mg bid à 100 mg bid ou 300 mg bid (voir également l'algorithme à la rubrique 6.5 Modification de la dose). Tout changement de dosage doit être suivi d'une nouvelle analyse de sang après 3 à 5 jours et d'un nouvel examen de la concentration de théophylline.