Teofylliinivaikutukset Fontanin verenkierrossa (THIEF)
Teofylliinivaikutukset Fontanin verenkierrossa (THIEF-pilottitutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhden ryhmän kontrolloimaton yhden keskuksen avoin hoitotutkimus nuorilla (16–25-vuotiaat), joilla oli yksikammioisia synnynnäisiä sydänvikoja, jotka on lievitetty kirurgisesti Fontan-tyyppisellä leikkauksella. Oslon yliopistollisen sairaalan Rikshospitaletin osallistuvien osastojen soveltuvien potilaiden sisällyttäminen avo- ja avohoitoon.
Tutkimuskäynti, lääkehoito, etäannoksen säätö, sydämen rytmin seuranta ja viimeinen hoidon jälkeinen arviointitutkimuskäynti tehdään lasten kliinisen tutkimuksen osastolla, Pediatrian ja nuorten lääketieteen osastolla.
Annossäätöpäätökset ja sydämen rytmin seuranta suoritetaan lääketieteellisillä monitoreilla (lastenkardiologia, kardiologia) jatkuvalla palvelulla koko opiskelujakson ajan.
Tutkimuksen kesto: noin 6 kuukautta (riippuen sisällyttämisen edistymisestä, ensimmäisen osallistujan mukaan ottamisesta viimeisen ilmoittautuneen osallistujan viimeiseen vierailuun) Yksittäisen hoidon kesto: vähintään 12 viikkoa, enintään 15 viikkoa tai viimeiseen tutkimuskäyntiin.
Käyntitiheys: kaksi tutkimuskäyntiä, mukaan lukien ja hoitojakson lopussa (aikaisintaan 12 viikon hoidon jälkeen ja viimeistään 15 viikon hoidon jälkeen).
Osallistujien määrä: Kymmenen osallistujaa (viisi naista) otetaan mukaan ja kutsutaan osallistumistutkimukseen, jotta saadaan 10 henkilön interventioryhmä, joka aloittaa suun hoidon. Pilottitutkimuksena tutkimus auttaa myös arvioimaan arvioitavissa olevien ja ei-arvioivien osallistujien osuutta myöhemmässä täyden mittakaavan satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa. Arvioitavuus tarkoittaa sitä, että osallistuja vapauttaa kaikki mukana olevat tutkimustestit sisällyttämisen ja viimeisen tutkimuskäynnin aikana ja suorittaa aikataulun mukaiset annoskontrolli- ja EKG-seurantatehtävät.
Terveyden mittaus/havainnointi:
Mukana ja viimeisellä vierailulla:
- Väestötiedot, biometriset tiedot, sairaushistoria
- Elämänlaadun arviointi kyselylomakkeella (SF-36, EQ-5D)
- Ekokardiografia sydämen toiminnan arvioimiseksi
- Keuhkojen toimintakoe sis. diffuusiokapasiteetti
- Kardiopulmonaalinen rasitustesti (pyöräergometri)
- Kotipohjainen polysomnografia
Hoitovaiheen aikana:
- Annoksen seuranta analysoimalla teofylliinikonsentraatio verinäytteestä (saatu paikallisesti) maksan ja munuaisten parametrien (ALAT, bilirubiini, kreatiniini) analyysin lisäksi, toistetaan indikaatioiden mukaan (annoksen säätämisen jälkeen, rytmihäiriötapahtumien yhteydessä)
- Hoidon noudattaminen ja AE-seuranta oireraportin avulla ViedocMen sähköisessä osallistujalokikirjassa (osa eCRF-tietokantaa)
- EKG-seuranta (rytmin tallennus vähintään tunnin välein) teipillä kiinnitetyllä EKG-laitteella (ECG247®), joka on yhdistetty älypuhelinsovelluksen kautta online-tietokantaan, jossa on 24/7-käyttömahdollisuus lääketieteelliselle monitorille (1).
Varhaisen interventiovaiheen aikana 5-7 päivää terapeuttisen lääkeaineen pitoisuuden saavuttamisen jälkeen osallistuja käyttää jatkuvasti ECG247-laitetta. Oireiden (palpitaatio tai muut rytmihäiriön epäilykset) ilmetessä osallistuja voi ilmoittaa lääkärille (kardiologille) EKG-lukemien välitöntä tarkistamista varten. Jatkuvan EKG-seurannan lopettamisen jälkeen osallistuja varustetaan ylimääräisillä EKG-nauhoilla oireiden perusteella alkavia EKG-lukemia varten ja tarvittaessa yhteyttä lääkäriin.
Lääkehoito / säädöt:
Inkluusiokäynnin jälkeen osallistuja aloittaa suun kautta otettavan tutkimuslääkityksen (teofylliinivarastotabletit 200 mg, aloitusannos 200 mg kahdesti).
3-5 päivän kuluttua osallistuja vierailee perhelääkärissä tai läheisen sairaalan laboratoriossa ottamaan 4-6 tuntia lääkkeen ottamisen jälkeen verinäyte, joka toimitetaan OUS:lle analysoitavaksi (seerumin teofylliini-, kreatiniini-, ALAT-, bilirubiinipitoisuus). Teofylliinin tavoitepitoisuus tutkimusjakson aikana on 30-80 μmol/litra. Tarvittaessa annossäädöt tekee tutkimusyksikön lääkäri yhteistyössä PI:n kanssa. Annosta suurennetaan tai pienennetään seerumipitoisuudesta ja lääkkeen sietokyvystä riippuen 100 mg:n askelin ylös- tai alaspäin, eli 200 mg:sta 2 kertaa päivässä joko 100 mg:aan kahdesti tai 300 mg:aan kahdesti (katso myös algoritmi kohdasta 6.5 Annoksen muuttaminen). Kaikkia annosmuutoksia on seurattava toistuva verikoe 3-5 päivän kuluttua ja teofylliinipitoisuuden uusintatarkistus.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0424
- Oslo University Hospital, Rikshospitalet, Department of Paediatric Cardiology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujat, joilla on yksikammioinen synnynnäinen sydänsairaus ja Fontan-tyyppinen palliaatio
- Jotka pystyvät suorittamaan kaikki koeaikana tarvittavat diagnostiset ja seurantatoimenpiteet, erityisesti pystyvät suorittamaan oirerajoitetun kardiopulmonaalisen rasitustestin pystyssä olevalla ergometripyörällä.
- Saatavilla olevat maksan kuvantamistulokset (ultraääni- tai magneettikuvaus) alle 12 kuukautta ennen sisällyttämistä
- Ilman biokemiallisia viitteitä yli lievästä maksasairaudesta tai maksan vajaatoiminnasta (katso poissulkemiskriteerit) tai enemmän kuin lievästi heikentyneestä munuaisten toiminnasta.
- Pidetään ja arvioitiin sopivaksi Theo-Dur®:n (teofylliinin) antamiseen valmisteyhteenvedon mukaisesti.
- Painoindeksi (BMI) on 18,5 - 34,9 kg/m2 (mukaan lukien).
Naisten ehkäisyn käyttö ei ole Norjan kansallisten/paikallisten säännösten alaista.
- Miesosallistujat: ei rajoituksia.
- Naispuoliset osallistujat: Naisosallistujilla tulee olla negatiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä, ja he saavat ennen suostumusta tietoa siitä, että raskauden alkamisesta hoitojakson aikana on raportoitava tutkimusryhmälle ja se johtaa poissulkemiseen.
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen liitteessä 1 kuvatulla tavalla, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Alle 18-vuotiaiden osallistujien (molempien) vanhempien tai huoltajien, joilla on huoltaja, tulee allekirjoittaa suostumuslomake osallistujan lisäksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai aiempi (viimeisen 12 kuukauden) takyarytmia, joka on ollut lääketieteellisen tutkimuksen tai sairaalahoidon syy.
Sydämen rytmi inkluusiokäynnin aikana, paitsi:
- sinusrytmi tai säännöllinen supraventrikulaarinen rytmi (näkyvät P-aallot) P-aaltokulmasta riippumatta
- solmurytmi
- yksittäiset ylimääräiset lyönnit (supraventrikulaariset tai ventrikulaariset), joiden esiintymistiheys katsotaan kliinisesti merkityksettömäksi
- Systolinen verenpaine (systolinen tai diastolinen verenpaine yli 95 prosenttipisteen)
Biokemialliset merkit yli lievästä maksasairaudesta tai maksan vajaatoiminnasta, joita ilmaisee jokin seuraavista:
- INR > 1,2 ilman varfariinihoitoa,
- ALAT yli kaksi kertaa normaalin ylärajan
- Bilirubiini yli kaksi kertaa normaalin ylärajan
- Ammoniakki yli normaalin ylärajan.
Kuvantamismerkit viimeisten 12 kuukauden ajalta, jotka viittaavat enemmän kuin lievään Fontaniin liittyvään maksasairauteen.
- Mikä tahansa nodulaarinen maksavaurio (magneettikuvauksella tai ultraäänellä), jonka halkaisija on > 10 mm.
- Kuvauslöydökset, jotka vaativat lisädiagnostista käsittelyä maksasolusyövän sulkemiseksi pois
Biokemiallinen indikaatio enemmän kuin lievästi heikentyneestä munuaisten toiminnasta, josta ilmenee:
a. Kreatiniini > 150 μmol/l (mies) tai > 120 μmol/l (nainen)
- Raskaus
- Perinnölliset galaktoosi-intoleranssin muodot (lappin laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö
- Yliherkkyys teofylliinille
- Nykyinen hoito keuhkoverisuonia laajentavilla lääkkeillä (sildenafiili, tadalafiili, udenafiili, bosentaani, ambrisentaani, masicentaani tai mikä tahansa prostasykliinijohdannainen)
- Jatkuva farmakologinen hoito, johon liittyy lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten riski. (Esimerkkejä: simetidiini, kinolonijohdannaiset, kuten enoksasiini, siprofloksasiini, perfloksasiini, viloksatsiini, makrolidiantibiootit, kuten erytromysiini, troleandomysiini, allopurinoli, propranololi, disulfiraami, isoniatsidi, noraaliset ehkäisyvalmisteet, fluniratsolidiini,floksatsiini,mililiini , karbamatsepiini, felodipiini, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampisiini, litium, ketamiini, glukagoni)
- Raskaus tai imetys
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito
12 viikon oraalinen hoito (teofylliini)
|
12 viikon oraalinen hoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toteutettavuus ja turvallisuus - haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Hoitotiheys ilmeni AE/SAE
|
12 viikkoa
|
|
Sydän-hengityksen kunto
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ero hapenottokyvyssä anaerobisella/hengityskynnysarvolla ennen/jälkeen käsittelyn
|
12 viikkoa
|
|
Toteutettavuus ja turvallisuus - siedettävyys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vapaus osallistujan keskeyttämisestä tutkimusintervention siedettävyyden perusteella
|
12 viikkoa
|
|
Toteutettavuus ja turvallisuus - lääkkeiden annostus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Osallistujien lukumäärä, jotka vaativat annoksen pienentämistä ensimmäisen seerumipitoisuuden jälkeen
|
12 viikkoa
|
|
Toteutettavuus ja turvallisuus - rytmihäiriö
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vapaus tutkimushoidon rytmihäiriöisistä sivuvaikutuksista, jotka johtavat potilaan keskeyttämiseen
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sydämen suorituskyky
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kammiotoiminta arvioituna kaikukardiografialla levossa ennen/jälkeen hoidon
|
12 viikkoa
|
|
Hengityksen toiminta
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Diffuusiokapasiteetti ennen/jälkeen käsittelyn
|
12 viikkoa
|
|
Unihäiriöinen hengitys
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Apnea Hypopnea -indeksin muutos kotipohjaisen unitutkimuksen aikana ennen hoitoa/jälkihoitoa
|
12 viikkoa
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Ero inn-kokonaispisteissä EQ-5D-5L-kyselylomakkeista ennen hoitoa/jälkeen hoitoa (yksinumeroinen pistemäärä (0-5 = "ei ongelmia" - "äärimmäisiä ongelmia") viidellä ulottuvuudella (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus) ja ahdistus/masennus))
|
12 viikkoa
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (SF 36)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Erot inn-kokonaispisteissä verrattuna SF-36-kyselylomakkeeseen ennen hoitoa/hoidon jälkeen (36 kohdetta pisteytettiin välillä 0–100, joten pienin ja korkein mahdollinen pistemäärä on 0 ja 100)
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Thomas Möller, MD PhD, Oslo University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Synnynnäiset poikkeavuudet
- Kardiovaskulaariset poikkeavuudet
- Sydänsairaudet
- Sydänvika, synnynnäinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Purinergiset P1-reseptoriantagonistit
- Teofylliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- EU CT 2022-500301-41-00
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .