Účinky teofylinu ve Fontanově oběhu (THIEF)

Jednoskupinová nekontrolovaná jednocentrická otevřená léčebná studie u dospívajících (ve věku 16–25 let) s univentrikulárními vrozenými srdečními vadami chirurgicky paliovanými operací Fontanova typu. Zařazení vhodných pacientů z lůžkových a ambulantních kontaktů na zúčastněných odděleních Univerzitní nemocnice v Oslo Rikshospitalet.

Návštěva začleněná do studie, léčba drogami, úprava dávky na dálku, monitorování srdečního rytmu a závěrečná návštěva hodnotící studie po léčbě se uskuteční na oddělení klinického výzkumu pro děti, oddělení dětského a dorostového lékařství.

Rozhodnutí o úpravě dávky a monitorování srdečního rytmu budou prováděny lékařskými monitory (dětská kardiologie, kardiologie) s nepřetržitou službou po celou dobu studie.

Délka studie: přibližně 6 měsíců (v závislosti na postupu zařazení, od zařazení prvního účastníka do poslední návštěvy posledního účastníka) Délka individuální léčby: minimálně 12 týdnů, maximálně 15 týdnů nebo do poslední návštěvy studie.

Frekvence návštěv: dvě studijní návštěvy, při zařazení a na konci období léčby (nejdříve po 12 týdnech léčby a nejpozději po 15 týdnech léčby).

Počet účastníků: Deset účastníků (pět žen) bude zapsáno a pozváno na návštěvu začlenění do studie, aby se dosáhlo intervenční skupiny 10 jedinců zahajujících perorální léčbu. Pokud jde o pilotní studii, studie také pomůže odhadnout očekávané podíly hodnotitelných a nehodnotitelných účastníků v následné randomizované klinické studii v plném rozsahu. Hodnotitelnost znamená, že účastník absolvuje všechny zahrnuté testy studie během zařazení a závěrečné studijní návštěvy a dokončí naplánované úkoly kontroly dávkování a monitorování EKG.

Měření/pozorování zdraví:

Při zařazení a poslední návštěvě:

• Demografie, biometrická data, anamnéza
• Hodnocení kvality života dotazníkem (SF-36, EQ-5D)
• Echokardiografie pro hodnocení srdeční funkce
• Funkční vyšetření plic vč. difuzní kapacita
• Kardiopulmonální zátěžový test (cyklistický ergometr)
• Domácí polysomnografie

Během fáze léčby:

• Monitorování dávkování analýzou koncentrace theofylinu ve vzorku krve (získaného lokálně) vedle analýzy jaterních a renálních parametrů (ALT, bilirubin, kreatinin), opakované při indikaci (po úpravě dávky, v případě arytmických příhod)
• Compliance léčby a monitorování AE pomocí zprávy o symptomech v elektronickém deníku účastníků ve ViedocMe (součást databáze eCRF)
• Monitorování EKG (ukládání rytmu alespoň každou hodinu) pomocí páskového zařízení EKG (ECG247®) připojeného prostřednictvím aplikace pro chytré telefony k online databázi s nepřetržitou dostupností pro lékařský monitor (1).

Během fáze rané intervence až do 5-7 dnů po dosažení terapeutické koncentrace léčiva bude účastník nepřetržitě používat zařízení ECG247. V případě příznaků (palpitace nebo jiné příznaky podezřelé z arytmie) bude účastník schopen upozornit lékaře (kardiologa), aby okamžitě přezkoumal hodnoty EKG. Po ukončení nepřetržitého monitorování EKG bude účastník vybaven dalšími EKG páskami pro odečty EKG iniciované symptomy a kontakt s lékařským monitorem podle potřeby.

Lékový režim / úpravy:

Po inkluzní návštěvě zahájí účastník perorální studijní medikaci (depotní tablety theofylinu 200 mg, počáteční dávka 200 mg dvakrát denně).

Po 3-5 dnech účastník navštíví rodinného lékaře nebo blízkou nemocniční laboratoř, aby odebral vzorek krve 4-6 hodin po podání léku, který je odeslán do OUS k analýze (koncentrace teofylinu, kreatininu, ALAT, bilirubinu v séru). Cílová koncentrace theofylinu během studijního období je 30-80 μmol/litr. Úpravy dávky, je-li to nutné, provádí lékař na výzkumné jednotce ve spolupráci s PI. Zvyšování nebo snižování dávky v závislosti na koncentraci v séru a toleranci léku o 100 mg dvakrát nahoru nebo dolů, tj. z 200 mg dvakrát denně na 100 mg dvakrát denně nebo 300 mg dvakrát denně (viz také algoritmus v části 6.5 Úprava dávky). Jakákoli změna dávkování musí být následována opakovaným krevním testem po 3-5 dnech a obnovenou kontrolou koncentrace theofylinu.