Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Effetti della teofillina nella circolazione di Fontan (THIEF)

18 settembre 2023 aggiornato da: Thomas Möller, Oslo University Hospital

Effetti della teofillina nella circolazione di Fontan (studio pilota THIEF)

Uno studio no-masking a singolo braccio di trattamento di fase 2 a singolo gruppo per valutare la sicurezza e l'efficacia di un trattamento orale a breve termine con teofillina (ATC-no. R03D A04) in termini di miglioramenti dell'idoneità cardiorespiratoria, della qualità della vita correlata alla salute, delle prestazioni cardiache e della funzione respiratoria in adolescenti maschi e femmine di età compresa tra 16 e 25 anni con una palliativa chirurgica di tipo Fontan della cardiopatia congenita univentricolare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Studio di trattamento in aperto monocentrico non controllato a gruppo singolo in adolescenti (età 16-25 anni) con difetti cardiaci congeniti univentricolari trattati chirurgicamente con un'operazione di tipo Fontan. Inclusione di pazienti idonei da contatti ospedalieri e ambulatoriali presso i dipartimenti partecipanti presso l'Oslo University Hospital Rikshospitalet.

La visita di inclusione nello studio, il trattamento farmacologico, l'aggiustamento della dose a distanza, il monitoraggio del ritmo cardiaco e la visita di studio di valutazione post-trattamento finale saranno eseguiti presso il reparto di ricerca clinica per bambini, Divisione di medicina pediatrica e dell'adolescenza.

Le decisioni sull'aggiustamento della dose e il monitoraggio del ritmo cardiaco saranno effettuati dai monitor medici (cardiologia pediatrica, cardiologia) con servizio continuo durante l'intero periodo di studio.

Durata dello studio: circa 6 mesi (a seconda del progresso dell'inclusione, dall'inclusione del primo partecipante fino alla visita finale dell'ultimo partecipante arruolato) Durata del trattamento individuale: minimo 12 settimane, massimo 15 settimane o fino alla visita finale dello studio.

Frequenza delle visite: due visite di studio, all'inclusione e alla fine del periodo di trattamento (la prima dopo 12 settimane di trattamento e l'ultima dopo 15 settimane di trattamento).

Numero di partecipanti: dieci partecipanti (cinque femmine) saranno arruolati e invitati alla visita di inclusione nello studio per raggiungere un gruppo di intervento di 10 persone che iniziano il trattamento orale. In termini di essere uno studio pilota, lo studio aiuterà anche a stimare le frazioni attese di partecipanti valutabili e non valutabili in un successivo studio clinico randomizzato su vasta scala. Valutabilità significa che il partecipante assolve tutti i test di studio inclusi durante l'inclusione e la visita di studio finale e completa il controllo del dosaggio programmato e le attività di monitoraggio dell'ECG.

Misurazione/osservazione della salute:

All'inclusione e alla visita finale:

  • Dati demografici, dati biometrici, anamnesi
  • Valutazione della qualità della vita tramite questionario (SF-36, EQ-5D)
  • Ecocardiografia per la valutazione della funzione cardiaca
  • Test di funzionalità polmonare incl. capacità di diffusione
  • Test da sforzo cardiopolmonare (cicloergometro)
  • Polisonnografia domiciliare

Durante la fase di trattamento:

  • Monitoraggio del dosaggio mediante analisi della concentrazione di teofillina nel campione di sangue (ottenuto localmente) oltre all'analisi dei parametri epatici e renali (ALT, bilirubina, creatinina), ripetuto su indicazione (dopo aggiustamento della dose, in caso di eventi aritmici)
  • Conformità al trattamento e monitoraggio degli eventi avversi mediante rapporto sui sintomi nel registro elettronico dei partecipanti in ViedocMe (parte del database eCRF)
  • Monitoraggio ECG (memorizzazione del ritmo almeno ogni ora) mediante dispositivo ECG a nastro (ECG247®) collegato tramite app per smartphone a un database online con accessibilità 24 ore su 24, 7 giorni su 7 per il monitor medico (1).

Durante la fase di intervento precoce fino a 5-7 giorni dopo il raggiungimento della concentrazione terapeutica del farmaco, il partecipante utilizzerà continuamente il dispositivo ECG247. In caso di sintomi (palpitazioni o altri sintomi sospetti di aritmia), il partecipante sarà in grado di avvisare il monitor medico (cardiologo) per l'immediata revisione delle letture dell'ECG. Dopo la cessazione del monitoraggio ECG continuo, il partecipante sarà dotato di nastri ECG aggiuntivi per letture ECG avviate dai sintomi e contatto con il monitor medico secondo necessità.

Regime farmacologico / aggiustamenti:

Dopo la visita di inclusione, il partecipante inizia il farmaco orale in studio (compresse di deposito di teofillina 200 mg, dose iniziale 200 mg bid).

Dopo 3-5 giorni, il partecipante visita il medico di famiglia o un laboratorio ospedaliero vicino per raccogliere un campione di sangue 4-6 ore dopo l'assunzione del farmaco che viene spedito all'OUS per l'analisi (concentrazione sierica di teofillina, creatinina, ALAT, bilirubina). La concentrazione target di teofillina durante il periodo di studio è di 30-80 μmol/litro. Gli aggiustamenti della dose, se necessari, sono effettuati da un medico dell'unità di ricerca in collaborazione con il PI. Aumento o diminuzione della dose a seconda della concentrazione sierica e della tolleranza al farmaco di 100 mg in aumento o in diminuzione, ovvero da 200 mg bid a 100 mg bid o 300 mg bid (vedere anche l'algoritmo nella sezione 6.5 Modifica della dose). Qualsiasi modifica del dosaggio deve essere seguita da analisi del sangue ripetute dopo 3-5 giorni e da una nuova revisione della concentrazione di teofillina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Norvegia
      • Oslo, Norvegia, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet, Department of Paediatric Cardiology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Partecipanti con cardiopatia congenita univentricolare con palliazione di tipo Fontan

    1. Chi è in grado di eseguire tutte le procedure diagnostiche e di monitoraggio necessarie durante il periodo di prova, in particolare essere in grado di eseguire un test da sforzo cardiopolmonare limitato dai sintomi su una bicicletta ergometrica verticale.
    2. Con risultati di imaging epatico disponibili (ecografia o risonanza magnetica) da meno di 12 mesi prima dell'inclusione
    3. Senza indicazioni biochimiche di malattia epatica più che lieve o insufficienza epatica (vedi criteri di esclusione) di funzionalità renale più che lievemente ridotta.
    4. Considerato e valutato idoneo alla somministrazione di Theo-Dur® (teofillina) come specificato nell'RCP.
  2. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 34,9 kg/m2 (inclusi).

  3. L'uso di contraccettivi da parte delle donne non è soggetto a nessuna normativa nazionale/locale in Norvegia.

    1. Partecipanti maschi: nessuna restrizione.
    2. Partecipanti di sesso femminile: le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo all'inclusione e ricevono informazioni prima del consenso che l'inizio della gravidanza durante il periodo di trattamento deve essere segnalato al team di studio e porta all'esclusione.
  4. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nell'Appendice 1 che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.

Per i partecipanti < 18 anni, tutti (entrambi) i genitori o tutori con responsabilità genitoriali devono firmare il modulo di consenso oltre al partecipante.

Criteri di esclusione:

  1. Tachiaritmia attuale o precedente (ultimi 12 mesi) che è stata causa di indagini mediche o ricovero in ospedale.

  2. Ritmo cardiaco durante la visita di inclusione diverso da:

    • ritmo sinusale o ritmo sopraventricolare regolare (onde P visibili) indipendentemente dall'angolo dell'onda P
    • ritmo nodale
    • battiti extra isolati (sopraventricolari o ventricolari) di frequenza considerata clinicamente non significativa
  3. Ipertensione sistemica (pressione arteriosa sistolica o diastolica superiore al 95 percentile)

  4. Segni biochimici di malattia epatica più che lieve o insufficienza epatica indicati da uno dei seguenti:

    1. INR > 1,2 in assenza di trattamento con warfarin,
    2. ALAT più del doppio del limite normale superiore
    3. Bilirubina più del doppio del limite normale superiore
    4. Ammoniaca superiore al limite normale superiore.

  5. Segni di imaging degli ultimi 12 mesi che indicano una malattia epatica associata a Fontan più che lieve, indicata da:

    1. Qualsiasi lesione epatica nodulare (mediante risonanza magnetica o ecografia) di diametro > 10 mm.
    2. Reperti di imaging che necessitano di ulteriori approfondimenti diagnostici per escludere il carcinoma epatocellulare

  6. Indicazione biochimica di funzionalità renale più che lievemente ridotta indicata da:

    UN. Creatinina > 150 μmol/L (maschio) o > 120 μmol/L (femmina)

  7. Gravidanza
  8. Forme ereditarie di intolleranza al galattosio (carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
  9. Ipersensibilità alla teofillina
  10. Trattamento in corso con farmaci vasodilatatori polmonari (sildenafil, tadalafil, udenafil, bosentan, ambrisentan, macicentan o qualsiasi derivato della prostaciclina)
  11. Trattamento farmacologico in corso con rischio di interazioni farmacologiche. (Esempi: cimetidina, derivati ​​chinolonici come enoxacina, ciprofloxacina, perfloxacina, viloxazina, antibiotici macrolidi come eritromicina, troleandomicina, allopurinolo, propranololo, disulfiram, isoniazide, contraccettivi orali, vaccino antinfluenzale, mexiletina, nifedipina, norfloxacina, ranitidina, tiabendazolo, verapamil, fluvoxamina , carbamazepina, felodipina, fenobarbital, fenitoina, rifampicina, litio, ketamina, glucagone)
  12. Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Trattamento orale di 12 settimane (teofillina)
Droga: Compresse di teofillina
Trattamento orale di 12 settimane
Altri nomi:
  • ATC R03D A04

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fattibilità e sicurezza - eventi avversi
Lasso di tempo: 12 settimane
La frequenza del trattamento è emersa AE/SAE
12 settimane
Idoneità cardiorespiratoria
Lasso di tempo: 12 settimane
Differenza nell'assorbimento di ossigeno alla soglia anaerobica/ventilatoria pre/post trattamento
12 settimane
Fattibilità e sicurezza - tollerabilità
Lasso di tempo: 12 settimane
Libertà dall'abbandono dei partecipanti in base alla tollerabilità dell'intervento dello studio
12 settimane
Fattibilità e sicurezza - dosaggio dei farmaci
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di partecipanti che richiedono una riduzione della dose dopo la prima concentrazione sierica
12 settimane
Fattibilità e sicurezza - aritmia
Lasso di tempo: 12 settimane
Libertà di effetti collaterali aritmogeni del trattamento in studio che porta all'abbandono del paziente
12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Prestazioni cardiache
Lasso di tempo: 12 settimane
Funzione ventricolare valutata mediante ecocardiografia a riposo pre/post trattamento
12 settimane
Funzione respiratoria
Lasso di tempo: 12 settimane
Capacità di diffusione pre/post trattamento
12 settimane
Disturbi respiratori del sonno
Lasso di tempo: 12 settimane
Variazione dell'indice di apnea ipopnea durante lo studio del sonno domiciliare pre/post-trattamento
12 settimane
Qualità della vita correlata alla salute
Lasso di tempo: 12 settimane
Differenza nei punteggi totali dei questionari EQ-5D-5L pre/post trattamento (punteggio a una cifra (0-5 = da "nessun problema" a "problemi estremi") per cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione))
12 settimane
Qualità della vita correlata alla salute (SF 36)
Lasso di tempo: 12 settimane
Differenza nei punteggi totali del questionario SF-36 pre/post trattamento (36 elementi valutati su un intervallo da 0 a 100 in modo che i punteggi più bassi e più alti possibili siano rispettivamente 0 e 100)
12 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Oslo University Hospital

Collaboratori

South-Eastern Norway Regional Health Authority
Norwegian Health Association
Norwegian Association for Children with Congenital Heart Disease

Investigatori

  • Investigatore principale: Thomas Möller, MD PhD, Oslo University Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 febbraio 2023

Completamento primario (Effettivo)

15 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 gennaio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

8 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EU CT 2022-500301-41-00

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cardiopatia congenita

Prove cliniche su Compresse di teofillina

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Benin

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi