Teofyllineffekter i Fontan-sirkulasjonen (THIEF)

Enkeltgruppe ukontrollert enkeltsenter åpen behandlingsstudie hos ungdom (alder 16-25 år) med univentrikulære medfødte hjertefeil kirurgisk lindret med en Fontan-type operasjon. Inkludering av kvalifiserte pasienter fra døgn- og polikliniske kontakter ved deltakende avdelinger ved Oslo universitetssykehus Rikshospitalet.

Studiebesøk, medikamentell behandling, fjerndosejustering, hjerterytmeovervåking og avsluttende studiebesøk etter behandlingsvurdering vil bli utført ved klinisk forskningsavdeling for barn, avdeling for barne- og ungdomsmedisin.

Dosejusteringsbeslutninger og hjerterytmeovervåking vil bli utført av medisinske monitorer (pediatrisk kardiologi, kardiologi) med kontinuerlig service gjennom hele studieperioden.

Studievarighet: ca. 6 måneder (avhengig av inklusjonsfremgang, fra inkludering av første deltaker til siste besøk av siste registrerte deltaker) Individuell behandlingsvarighet: minimum 12 uker, maksimum 15 uker eller til siste studiebesøk.

Besøksfrekvens: to studiebesøk, ved inkludering og ved slutten av behandlingsperioden (tidligst etter 12 ukers behandling og senest etter 15 ukers behandling).

Antall deltakere: Ti deltakere (fem kvinner) vil bli registrert og invitert til studieinkluderingsbesøket for å oppnå en intervensjonsgruppe på 10 personer som starter den orale behandlingen. Når det gjelder å være en pilotstudie, vil studien også bidra til å estimere de forventede fraksjonene av evaluerbare og ikke-evaluerbare deltakere i en påfølgende fullskala randomisert klinisk studie. Evaluerbarhet betyr at deltakeren fritar alle inkluderte studietester under inkludering og siste studiebesøk og fullfører planlagte dosekontroll- og EKG-overvåkingsoppgaver.

Helsemåling / observasjon:

Ved inkludering og siste besøk:

• Demografi, biometriske data, medisinsk historie
• Livskvalitetsvurdering med spørreskjema (SF-36, EQ-5D)
• Ekkokardiografi for vurdering av hjertefunksjon
• Lungefunksjonstest inkl. diffusjonskapasitet
• Kardiopulmonal treningstest (sykkelergometer)
• Hjemmebasert polysomnografi

Under behandlingsfasen:

• Doseovervåking ved analyse av teofyllinkonsentrasjonen i blodprøven (innhentet lokalt) i tillegg til analyse av lever- og nyreparametre (ALT, bilirubin, kreatinin), gjentatt på indikasjon (etter dosejustering, ved arytmiske hendelser)
• Behandlingsoverholdelse og AE-overvåking ved symptomrapport i elektronisk deltakerloggbok i ViedocMe (del av eCRF-databasen)
• EKG-overvåking (rytmelagring minst hver time) med tape-on EKG-enhet (ECG247®) koblet til via smarttelefonapp til en online database med 24/7 tilgjengelighet for medisinsk monitor (1).

Under tidlig intervensjonsfase inntil 5-7 dager etter at terapeutisk medikamentkonsentrasjon er oppnådd, vil deltakeren kontinuerlig bruke ECG247-enheten. Ved symptomer (hjertebank eller andre arytmi-mistenkte symptomer) vil deltakeren kunne varsle medisinsk monitor (kardiolog) for umiddelbar gjennomgang av EKG-avlesninger. Etter avsluttet kontinuerlig EKG-overvåking vil deltakeren utstyres med ekstra EKG-tape for symptominitierte EKG-avlesninger og kontakt med medisinsk monitor ved behov.

Legemiddelregime/justeringer:

Etter inklusjonsbesøk starter deltakeren på oral studiemedisin (teofyllin depottabletter 200mg, startdose 200mg to ganger).

Etter 3-5 dager besøker deltakeren familielegen eller et nærliggende sykehuslaboratorium for å ta en blodprøve 4-6 timer etter legemiddelinntak som sendes til OUS for analyse (serumkonsentrasjon av teofyllin, kreatinin, ALAT, bilirubin). Målkonsentrasjonen av teofyllin i studieperioden er 30-80 μmol/liter. Dosejusteringer, om nødvendig, gjøres av en lege ved forskningsenheten i samarbeid med PI. Doseøkning eller reduksjon avhengig av serumkonsentrasjon og legemiddeltoleranse med 100 mg trinn opp eller ned, dvs. fra 200 mg bid til enten 100 mg bid eller 300 mg bid (se også algoritme i avsnitt 6.5 Dosemodifisering). Enhver doseendring må følges av gjentatt blodprøve etter 3-5 dager og fornyet gjennomgang av teofyllinkonsentrasjonen.