Эффекты теофиллина в кровообращении Фонтена (THIEF)

Одногрупповое неконтролируемое одноцентровое открытое исследование лечения подростков (возраст 16-25 лет) с одножелудочковыми врожденными пороками сердца, у которых паллиативное хирургическое лечение с помощью операции типа Фонтена. Включение подходящих пациентов из стационарных и амбулаторных контактов в участвующих отделениях университетской больницы Осло Rikshospitalet.

Визит для включения в исследование, медикаментозное лечение, дистанционная коррекция дозы, мониторинг сердечного ритма и заключительный визит для оценки после лечения будут проводиться в отделении клинических исследований для детей Отделения детской и подростковой медицины.

Решения о корректировке дозы и мониторинге сердечного ритма будут осуществляться медицинскими мониторами (детская кардиология, кардиолог) с непрерывной работой в течение всего периода исследования.

Продолжительность исследования: примерно 6 месяцев (в зависимости от прогресса включения, от включения первого участника до последнего визита последнего зарегистрированного участника) Индивидуальная продолжительность лечения: минимум 12 недель, максимум 15 недель или до последнего визита в исследование.

Частота визитов: два визита в рамках исследования, при включении и в конце периода лечения (самый ранний через 12 недель лечения и самый последний через 15 недель лечения).

Количество участников: Десять участников (пять женщин) будут зарегистрированы и приглашены на визит для включения в исследование, чтобы создать группу вмешательства из 10 человек, начинающих пероральное лечение. Будучи пилотным исследованием, исследование также поможет оценить ожидаемые доли подлежащих оценке и не подлежащих оценке участников в последующем полномасштабном рандомизированном клиническом исследовании. Оцениваемость означает, что участник пропускает все включенные в исследование тесты во время включения и последнего визита в исследование и выполняет запланированные задачи по контролю дозировки и мониторингу ЭКГ.

Измерение / наблюдение за здоровьем:

При включении и заключительном посещении:

• Демография, биометрические данные, история болезни
• Оценка качества жизни по опроснику (SF-36, EQ-5D)
• Эхокардиография для оценки сердечной функции
• Функциональный тест легких, вкл. диффузионная способность
• Сердечно-легочная проба с физической нагрузкой (велоэргометр)
• Домашняя полисомнография

На этапе лечения:

• Мониторинг дозы путем анализа концентрации теофиллина в образце крови (полученной локально) в дополнение к анализу показателей печени и почек (АЛТ, билирубин, креатинин), повторный по показаниям (после коррекции дозы, в случае аритмических явлений)
• Соблюдение режима лечения и мониторинг НЯ по отчету о симптомах в электронном журнале участников в ViedocMe (часть базы данных eCRF)
• Мониторинг ЭКГ (сохранение ритма не реже одного раза в час) с помощью записывающего устройства ЭКГ (ECG247®), подключенного через приложение для смартфона к онлайн-базе данных с доступом 24/7 для медицинского монитора (1).

На этапе раннего вмешательства до 5-7 дней после достижения терапевтической концентрации препарата участник будет постоянно использовать устройство ЭКГ247. В случае появления симптомов (учащенное сердцебиение или другие симптомы подозрения на аритмию) участник сможет уведомить медицинского монитора (кардиолога) для немедленного просмотра показаний ЭКГ. После прекращения непрерывного ЭКГ-мониторинга участник будет оснащен дополнительными ЭКГ-лентами для чтения ЭКГ по симптомам и контакта с медицинским монитором по мере необходимости.

Режим приема/корректировки:

После визита включения участник начинает пероральный прием исследуемого препарата (таблетки теофиллина депо 200 мг, начальная доза 200 мг два раза в день).

Через 3-5 дней участник посещает семейного врача или ближайшую больничную лабораторию, чтобы взять образец крови через 4-6 часов после приема препарата, который отправляется в OUS для анализа (концентрация теофиллина, креатинина, АЛАТ, билирубина в сыворотке). Целевая концентрация теофиллина в период исследования составляет 30-80 мкмоль/л. Коррекция дозы, если это необходимо, осуществляется врачом исследовательского подразделения в сотрудничестве с ИП. Дозу увеличивают или уменьшают в зависимости от концентрации в сыворотке и переносимости препарата на 100 мг вверх или вниз, то есть от 200 мг до 100 или 300 мг два раза в день (см. также алгоритм в разделе 6.5 «Изменение дозы»). Любое изменение дозировки должно сопровождаться повторным анализом крови через 3-5 дней и повторным анализом концентрации теофиллина.