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Theophyllin-Wirkungen im Fontan-Kreislauf (THIEF)

18. September 2023 aktualisiert von: Thomas Möller, Oslo University Hospital

Theophyllin-Effekte im Fontan-Kreislauf (THIEF-Pilotstudie)

Eine einarmige No-Masking-Studie der Phase 2 mit Einzelgruppenbehandlung zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer kurzzeitigen oralen Behandlung mit Theophyllin (ATC-Nr. R03D A04) in Bezug auf Verbesserungen der kardiorespiratorischen Fitness, der gesundheitsbezogenen Lebensqualität, der Herzleistung und der Atemfunktion bei männlichen und weiblichen Jugendlichen im Alter von 16 bis 25 Jahren mit einer chirurgischen Palliation nach Fontan bei univentrikulären angeborenen Herzfehlern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Unkontrollierte, monozentrische, offene Einzelgruppen-Behandlungsstudie bei Jugendlichen (im Alter von 16–25 Jahren) mit univentrikulären angeborenen Herzfehlern, die chirurgisch mit einer Operation vom Fontan-Typ gelindert wurden. Einbeziehung geeigneter Patienten aus stationären und ambulanten Kontakten in teilnehmenden Abteilungen des Universitätskrankenhauses Oslo Rikshospitalet.

Der Studieneinschlussbesuch, die medikamentöse Behandlung, die Ferndosisanpassung, die Herzrhythmusüberwachung und der Studienbesuch zur abschließenden Bewertung nach der Behandlung werden auf der klinischen Forschungsstation für Kinder, Abteilung für Kinder- und Jugendmedizin, durchgeführt.

Dosisanpassungsentscheidungen und Herzrhythmusüberwachung werden von den medizinischen Monitoren (Kinderkardiologie, Kardiologie) mit kontinuierlichem Service während des gesamten Studienzeitraums durchgeführt.

Studiendauer: ca. 6 Monate (je nach Einschlussfortschritt, vom Einschluss des ersten Teilnehmers bis zum letzten Besuch des letzten eingeschriebenen Teilnehmers) Individuelle Behandlungsdauer: mindestens 12 Wochen, maximal 15 Wochen oder bis zum letzten Studienbesuch.

Besuchshäufigkeit: zwei Studienbesuche, bei Einschluss und am Ende des Behandlungszeitraums (frühestens nach 12 Behandlungswochen und spätestens nach 15 Behandlungswochen).

Anzahl der Teilnehmer: Zehn Teilnehmer (fünf Frauen) werden eingeschrieben und zum Studieneinschlussbesuch eingeladen, um eine Interventionsgruppe von 10 Personen zu erreichen, die mit der oralen Behandlung beginnen. Da es sich um eine Pilotstudie handelt, wird die Studie auch dazu beitragen, die erwarteten Anteile von auswertbaren und nicht auswertbaren Teilnehmern in einer anschließenden randomisierten klinischen Studie in vollem Umfang abzuschätzen. Auswertbarkeit bedeutet, dass der Teilnehmer alle eingeschlossenen Studientests während der Aufnahme und des abschließenden Studienbesuchs absolviert und geplante Aufgaben zur Dosierungskontrolle und EKG-Überwachung erfüllt.

Gesundheitsmessung/-beobachtung:

Bei Aufnahme und Abschlussbesuch:

  • Demographie, biometrische Daten, Krankengeschichte
  • Erhebung der Lebensqualität per Fragebogen (SF-36, EQ-5D)
  • Echokardiographie zur Beurteilung der Herzfunktion
  • Lungenfunktionstest inkl. Diffusionskapazität
  • Herz-Lungen-Ergometrie (Fahrradergometer)
  • Heimbasierte Polysomnographie

Während der Behandlungsphase:

  • Dosisüberwachung durch Analyse der Theophyllinkonzentration in einer Blutprobe (lokal gewonnen) zusätzlich zur Analyse von Leber- und Nierenparametern (ALT, Bilirubin, Kreatinin), wiederholt bei Indikation (nach Dosisanpassung, bei arrhythmischen Ereignissen)
  • Therapietreue und UE-Überwachung durch Symptombericht im elektronischen Teilnehmerlogbuch in ViedocMe (Bestandteil der eCRF-Datenbank)
  • EKG-Überwachung (Rhythmusspeicherung mindestens stündlich) durch aufklebbares EKG-Gerät (ECG247®), das über eine Smartphone-App mit einer Online-Datenbank mit 24/7-Zugriff auf einen medizinischen Monitor verbunden ist (1).

Während der frühen Interventionsphase bis 5-7 Tage nach Erreichen der therapeutischen Wirkstoffkonzentration wird der Teilnehmer das ECG247-Gerät kontinuierlich verwenden. Im Falle von Symptomen (Herzklopfen oder andere arrhythmieverdächtige Symptome) kann der Teilnehmer den medizinischen Monitor (Kardiologen) zur sofortigen Überprüfung der EKG-Messwerte benachrichtigen. Nach Beendigung der kontinuierlichen EKG-Überwachung wird der Teilnehmer mit zusätzlichen EKG-Bändern für symptominitiierte EKG-Messungen und Kontakt mit einem medizinischen Monitor nach Bedarf ausgestattet.

Medikamentenregime / Anpassungen:

Nach dem Aufnahmebesuch beginnt der Teilnehmer mit der oralen Studienmedikation (Theophyllin-Depottabletten 200 mg, Startdosis 200 mg bid).

Nach 3-5 Tagen sucht der Teilnehmer den Hausarzt oder ein nahe gelegenes Krankenhauslabor auf, um 4-6 Stunden nach der Medikamenteneinnahme eine Blutprobe zu entnehmen, die zur Analyse an OUS geschickt wird (Serumkonzentration von Theophyllin, Kreatinin, ALAT, Bilirubin). Die Zielkonzentration von Theophyllin während des Studienzeitraums beträgt 30–80 μmol/Liter. Dosisanpassungen werden bei Bedarf von einem Arzt der Forschungseinheit in Zusammenarbeit mit dem PI vorgenommen. Dosiserhöhung oder -verringerung je nach Serumkonzentration und Arzneimitteltoleranz in 100-mg-Schritten nach oben oder unten, d. h. von 200 mg 2-mal täglich auf entweder 100 mg 2-mal täglich oder 300 mg 2-mal täglich (siehe auch Algorithmus in Abschnitt 6.5 Dosisanpassung). Nach jeder Dosisänderung muss nach 3-5 Tagen eine erneute Blutuntersuchung und eine erneute Überprüfung der Theophyllinkonzentration erfolgen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0424
        • Oslo University Hospital, Rikshospitalet, Department of Paediatric Cardiology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Teilnehmer mit univentrikulärem angeborenem Herzfehler mit Palliation nach Fontan

    1. die in der Lage sind, alle während der Probezeit erforderlichen diagnostischen und überwachenden Verfahren durchzuführen, insbesondere einen symptombegrenzten kardiopulmonalen Belastungstest auf einem aufrechten Ergometer-Fahrrad durchführen können.
    2. Mit verfügbaren hepatischen Bildgebungsergebnissen (Ultraschall- oder Magnetresonanztomographie) von weniger als 12 Monaten vor Einschluss
    3. Ohne biochemische Hinweise auf mehr als leichte Lebererkrankung oder Leberversagen (s. Ausschlusskriterien) auf mehr als leicht eingeschränkte Nierenfunktion.
    4. Als geeignet für die Verabreichung von Theo-Dur® (Theophyllin) betrachtet und bewertet, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels angegeben.
  2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 - 34,9 kg/m2 (einschließlich).

  3. Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Frauen unterliegt in Norwegen keinen nationalen/lokalen Vorschriften.

    1. Männliche Teilnehmer: keine Einschränkungen.
    2. Weibliche Teilnehmerinnen: Weibliche Teilnehmerinnen sollten bei Einschluss einen negativen Schwangerschaftstest haben und vor der Einwilligung darüber informiert werden, dass der Beginn einer Schwangerschaft während des Behandlungszeitraums dem Studienteam gemeldet werden muss und zum Ausschluss führt.
  4. In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß Anhang 1 abzugeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einverständniserklärungsformular (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Bei Teilnehmern < 18 Jahren müssen alle (beiden) Eltern oder Erziehungsberechtigten zusätzlich zum Teilnehmer die Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle oder frühere (letzte 12 Monate) Tachyarrhythmie, die Ursache für eine medizinische Untersuchung oder einen Krankenhausaufenthalt war.

  2. Herzrhythmus während des Inklusionsbesuchs außer:

    • Sinusrhythmus oder regelmäßiger supraventrikulärer Rhythmus (sichtbare P-Wellen) unabhängig vom Winkel der P-Welle
    • Knotenrhythmus
    • isolierte Extraschläge (supraventrikulär oder ventrikulär) mit einer Frequenz, die als klinisch nicht signifikant erachtet wird
  3. Systemische Hypertonie (systolischer oder diastolischer Blutdruck über 95 Perzentil)

  4. Biochemische Anzeichen einer mehr als leichten Lebererkrankung oder eines Leberversagens, angezeigt durch eines der folgenden:

    1. INR > 1,2 ohne Behandlung mit Warfarin,
    2. ALAT mehr als das Doppelte der oberen Normalgrenze
    3. Bilirubin mehr als doppelt so hoch wie die obere Normalgrenze
    4. Ammoniak über der oberen Normgrenze.

  5. Bildgebende Zeichen aus den letzten 12 Monaten, die auf eine mehr als leichte Fontan-assoziierte Lebererkrankung hinweisen, angezeigt durch:

    1. Jede noduläre Leberläsion (durch MRT oder Ultraschall) mit einem Durchmesser von > 10 mm.
    2. Bildgebende Befunde, die einer weiteren diagnostischen Abklärung bedürfen, um ein hepatozelluläres Karzinom auszuschließen

  6. Biochemischer Hinweis auf eine mehr als leicht eingeschränkte Nierenfunktion, angezeigt durch:

    A. Kreatinin > 150 μmol/L (männlich) oder > 120 μmol/L (weiblich)

  7. Schwangerschaft
  8. Erbliche Formen der Galactose-Intoleranz (Lapp-Lactase-Mangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption).
  9. Überempfindlichkeit gegen Theophyllin
  10. Aktuelle Behandlung mit Lungenvasodilatator-Medikamenten (Sildenafil, Tadalafil, Udenafil, Bosentan, Ambrisentan, Macicentan oder einem beliebigen Prostacyclin-Derivat)
  11. Laufende pharmakologische Behandlung mit dem Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen. (Beispiele: Cimetidin, Chinolonderivate wie Enoxacin, Ciprofloxacin, Perfloxacin, Viloxazin, Makrolidantibiotika wie Erythromycin, Troleandomycin, Allopurinol, Propranolol, Disulfiram, Isoniazid, orale Kontrazeptiva, Grippeimpfstoff, Mexiletin, Nifedipin, Norfloxacin, Ranitidin, Tiabendazol, Verapamil, Fluvoxamin , Carbamazepin, Felodipin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Lithium, Ketamin, Glucagon)
  12. Schwangerschaft oder Stillzeit

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung
12-wöchige orale Behandlung (Theophyllin)
Arzneimittel: Theophyllin Tabletten
12 Wochen orale Behandlung
Andere Namen:
  • ATC R03D A04

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchführbarkeit und Sicherheit - unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 12 Wochen
Häufigkeit der Behandlung aufgetretener AE/SAE
12 Wochen
Herz-Lungen-Fitness
Zeitfenster: 12 Wochen
Unterschied in der Sauerstoffaufnahme an der anaeroben/ventilatorischen Schwelle vor/nach der Behandlung
12 Wochen
Machbarkeit und Sicherheit - Verträglichkeit
Zeitfenster: 12 Wochen
Freiheit von Studienabbruch aufgrund der Verträglichkeit der Studienintervention
12 Wochen
Durchführbarkeit und Sicherheit - Arzneimitteldosierung
Zeitfenster: 12 Wochen
Anzahl der Teilnehmer, die nach der ersten Serumkonzentration eine Dosisreduktion benötigen
12 Wochen
Durchführbarkeit und Sicherheit - Arrhythmie
Zeitfenster: 12 Wochen
Freiheit von arrhythmogenen Nebenwirkungen der Studienbehandlung, die zum Abbruch des Patienten führen
12 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Herzleistung
Zeitfenster: 12 Wochen
Ventrikelfunktion, beurteilt durch Echokardiographie im Ruhezustand vor/nach der Behandlung
12 Wochen
Atmungsfunktion
Zeitfenster: 12 Wochen
Diffusionskapazität vor/nach der Behandlung
12 Wochen
Atemstörungen im Schlaf
Zeitfenster: 12 Wochen
Änderung des Apnoe-Hypopnoe-Index während der Schlafstudie zu Hause vor/nach der Behandlung
12 Wochen
Gesundheitsbezogene Lebensqualität
Zeitfenster: 12 Wochen
Differenz der Gesamtpunktzahlen aus den EQ-5D-5L-Fragebögen vor/nach der Behandlung (einstellige Punktzahl (0-5 = "keine Probleme" bis "extreme Probleme") für fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden). und Angst/Depression))
12 Wochen
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (SF 36)
Zeitfenster: 12 Wochen
Differenz der Gesamtpunktzahlen aus dem SF-36-Fragebogen vor/nach der Behandlung (36 Punkte wurden in einem Bereich von 0 bis 100 bewertet, sodass die niedrigst- und höchstmögliche Punktzahl 0 bzw. 100 beträgt)
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oslo University Hospital

Mitarbeiter

South-Eastern Norway Regional Health Authority
Norwegian Health Association
Norwegian Association for Children with Congenital Heart Disease

Ermittler

  • Hauptermittler: Thomas Möller, MD PhD, Oslo University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. Februar 2023

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. Januar 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EU CT 2022-500301-41-00

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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