糖尿病性胃不全麻痺の病態生理 (PATODIAG)

目的 胃不全麻痺のある 18 ～ 85 歳の 1 型糖尿病 (DM1) 患者 26 例と、胃不全麻痺のない同等の DM1 糖尿病患者 26 例を含む探索的コホート研究を実施し、胃の粘膜層と粘膜下層 (眼底、および前庭）。 さまざまな分子的、生化学的、細胞実験的手順が、胃不全麻痺の病態生理学を調査する胃鏡検査中に収集された血液サンプルと組織生検に対して実行されます。 さらに、血液サンプルによる2つの患者グループのグルコース代謝の測定値の違いを比較します。

仮説

1. 胃の神経線維の形態は、胃不全麻痺のない糖尿病患者と比較して、糖尿病性胃不全麻痺のある1型糖尿病患者では異なり、グルコース代謝の違いと自律神経障害および末梢神経障害の重症度に関連しています。
2. 胃不全麻痺の患者は、胃体、前庭部および眼底におけるカハール間質細胞 (ICC) の喪失を示し、損傷を示す顕著な形態学的変化を示します。
3. マクロファージは糖尿病性胃不全麻痺で中心的な役割を果たしていると考えられており、抗炎症性ヘムオキシゲナーゼ-1 (HO-1) 陽性マクロファージの喪失は酸化ストレスに対する保護の低下につながり、ICC への損傷をもたらします。
4. 胃不全麻痺では、間質における線維症の存在の増加と炎症細胞の変化があります。
5. 胃不全麻痺の患者は、NO やサブスタンス P などの神経伝達物質のレベルが低下している可能性があります。
6. 胃不全麻痺は、腸グリアおよび神経節細胞、ならびに平滑筋細胞の細胞質の病理学的変化を引き起こす可能性があります。
7. 胃不全麻痺の患者は幽門の伸張性が低い。
8. グループ間の転写変化を調べると、疾患の発症に関連する新しい遺伝子が明らかになります。 新たに開発された in vitro モデルにより、分子生化学的および細胞因子を探索し、疾患の発症および進行に関連付けることが可能になります。

研究デザイン すべての参加者は、ステノ糖尿病センター コペンハーゲン (SDCC) で治療を受けている 1 型糖尿病患者、または他の治療施設から紹介された 1 型糖尿病患者です。 患者は、胃不全麻痺の心臓症状指数（GCSI）アンケートに記入し、胃不全麻痺と診断されているかどうかを尋ねられます。 既知の胃不全麻痺を有する患者、または既知の胃不全麻痺を伴わない GCSI スコアが 1.9 以上の患者は、テクネチウム シンチグラフィーの対象となります。 胃不全麻痺が確立されておらず、GCSIスコアが1.9未満の患者も、テクネチウムシンチグラフィーを受けます。 食事摂取後 4 時間の 10% を超える胃内容物は、胃不全麻痺の診断閾値と見なされます。胃不全麻痺のある患者は症例と見なされ、胃不全麻痺のない患者は対照と見なされます。 すべての患者は、胃腸症状の他の原因を除外するために胃内視鏡検査を受けます。 胃内視鏡検査中に、8 つの生検が得られ、エンドフリップを使用して幽門の解離性が測定されます。 組織標本と血液サンプルが収集され、病態生理学を理解するためにさまざまな研究ベースの分析に使用されます。