Fisiopatologia della gastroparesi diabetica (PATODIAG)

Obiettivi Effettuare uno studio esplorativo di coorte comprendente 26 pazienti con diabete di tipo 1 (DM1) di età compresa tra 18 e 85 anni con gastroparesi e 26 pazienti con diabete DM1 comparabili senza gastroparesi, studiando la densità e la lunghezza delle fibre nervose nello strato mucoso e sottomucoso dello stomaco (fundus, e antro). Una varietà di procedure sperimentali molecolari, biochimiche e cellulari saranno eseguite su campioni di sangue e biopsie tissutali raccolti durante la gastroscopia esplorando la patofisiologia della gastroparesi. Inoltre, confronteremo le differenze nelle misure del metabolismo del glucosio nei due gruppi di pazienti attraverso campioni di sangue.

Ipotesi

1. La morfologia delle fibre nervose nello stomaco è diversa nei pazienti con diabete di tipo 1 con gastroparesi diabetica rispetto al paziente diabetico senza gastroparesi ed è associata a differenze nel metabolismo del glucosio e alla gravità della neuropatia autonomica e periferica.
2. I pazienti con gastroparesi mostrano perdita di cellule interstiziali di Cajal (ICC) nel corpo gastrico, nell'antro e nel fondo e presentano marcati cambiamenti morfologici indicativi di lesioni.
3. Si ritiene che i macrofagi svolgano un ruolo centrale nella gastroparesi diabetica, in cui una perdita di macrofagi anti-infiammatori eme-ossigenasi-1 (HO-1) porta a una ridotta protezione contro lo stress ossidativo, con conseguente danno alle ICC.
4. Nella gastroparesi vi è una maggiore presenza di fibrosi nello stroma e alterazione delle cellule infiammatorie.
5. I pazienti con gastroparesi possono avere livelli ridotti di neurotrasmettitori come NO e sostanza P.
6. La gastroparesi può causare alterazioni patologiche delle cellule gliali e gangliari enteriche e del citoplasma delle cellule muscolari lisce.
7. I pazienti con gastroparesi hanno una distensibilità pilorica inferiore.
8. L'esame dei cambiamenti trascrizionali tra i gruppi rivelerà nuovi geni associati allo sviluppo della malattia. I modelli in vitro recentemente sviluppati consentono di esplorare e correlare i fattori cellulari, biochimici e molecolari allo sviluppo e alla progressione della malattia.

Disegno dello studio Tutti i partecipanti saranno pazienti con diabete di tipo 1 in cura presso lo Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) o pazienti con diabete di tipo 1 inviati da altre strutture terapeutiche. I pazienti compileranno il questionario Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) e verrà loro chiesto se è stata diagnosticata la gastroparesi. I pazienti con gastroparesi nota o con un punteggio GCSI ≥ 1,9 senza gastroparesi nota saranno sottoposti a scintigrafia con tecnezio. Anche i pazienti senza gastroparesi accertata e un punteggio GCSI <1,9 saranno sottoposti a scintigrafia con tecnezio. Un contenuto gastrico superiore al 10%, 4 ore dopo l'ingestione del pasto sarà considerato la soglia diagnostica per gastroparesi I pazienti con gastroparesi saranno considerati come casi e pazienti senza gastroparesi come controllo. Tutti i pazienti saranno sottoposti a gastroscopia per escludere altre cause di sintomi gastrointestinali. Durante la gastroscopia, verranno ottenute 8 biopsie e verrà utilizzato l'endo-flip per misurare la distesibilità nel piloro. Campioni di tessuto e campioni di sangue saranno raccolti e utilizzati in varie analisi basate sulla ricerca per comprendere la fisiopatologia.