Patofizjologia gastroparezy cukrzycowej (PATODIAG)
Celem tego badania jest zbadanie patofizjologii gastroparezy cukrzycowej poprzez przeprowadzenie eksploracyjnego badania kohortowego. Uczestnikami będą chorzy na cukrzycę typu 1 z gastroparezą i bez gastroparezy. Śledczy będą badać
- Różnice w gęstości i morfologii włókien nerwowych
- Zmiany komórkowe i transkrypcyjne oraz wskaźniki metabolizmu glukozy między grupami
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Cele Przeprowadzenie eksploracyjnego badania kohortowego obejmującego 26 pacjentów z cukrzycą typu 1 (DM1) w wieku 18-85 lat z gastroparezą i 26 pacjentów z porównywalną cukrzycą DM1 bez gastroparezy, oceniających gęstość i długość włókien nerwowych w błonie śluzowej i podśluzówkowej żołądka (dno, i antrum). Różnorodne molekularne, biochemiczne i komórkowe procedury eksperymentalne zostaną przeprowadzone na próbkach krwi i biopsjach tkanek pobranych podczas gastroskopii, badając patofizjologię gastroparezy. Ponadto porównamy różnice w pomiarach metabolizmu glukozy w dwóch grupach pacjentów za pomocą próbek krwi.
hipotezy
- Morfologia włókien nerwowych w żołądku jest inna u chorych na cukrzycę typu 1 z gastroparezą cukrzycową w porównaniu z chorymi na cukrzycę bez gastroparezy i wiąże się z różnicami w metabolizmie glukozy oraz nasileniem neuropatii autonomicznej i obwodowej.
- Pacjenci z gastroparezą wykazują utratę komórek śródmiąższowych Cajala (ICC) w trzonie żołądka, antrum i dnie żołądka oraz mają wyraźne zmiany morfologiczne wskazujące na uraz.
- Uważa się, że makrofagi odgrywają kluczową rolę w gastroparezie cukrzycowej, w której utrata przeciwzapalnych makrofagów hemoksygenazy-1 (HO-1) dodatnich prowadzi do zmniejszonej ochrony przed stresem oksydacyjnym, co powoduje uszkodzenie ICC.
- W gastroparezie występuje zwiększona obecność zwłóknienia w zrębie i zmiany w komórkach zapalnych.
- Pacjenci z gastroparezą mogą mieć obniżony poziom neuroprzekaźników, takich jak NO i substancja P.
- Gastropareza może powodować zmiany patologiczne w komórkach glejowych i zwojowych jelit oraz cytoplazmie komórek mięśni gładkich.
- Pacjenci z gastroparezą mają mniejszą rozciągliwość odźwiernika.
- Badanie zmian transkrypcyjnych między grupami ujawni nowe geny związane z rozwojem choroby. Nowo opracowane modele in vitro umożliwiają badanie i korelację molekularnych czynników biochemicznych i komórkowych z rozwojem i postępem choroby.
Projekt badania Wszyscy uczestnicy będą pacjentami z cukrzycą typu 1 leczonymi w Steno Diabetes Centre Copenhagen (SDCC) lub pacjentami z cukrzycą typu 1 skierowanymi z innych placówek leczniczych. Pacjenci wypełnią kwestionariusz Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) i zostaną zapytani, czy zdiagnozowano u nich gastroparezę. Pacjenci ze stwierdzoną gastroparezą lub z wynikiem GCSI ≥ 1,9 bez rozpoznanej gastroparezy zostaną poddani scyntygrafii technetowej. Pacjenci bez stwierdzonej gastroparezy i wyniku GCSI < 1,9 również zostaną poddani scyntygrafii technetowej. Zawartość żołądka powyżej 10%, 4 godziny po spożyciu posiłku będzie uważana za próg diagnostyczny gastroparezy. Pacjenci z gastroparezą będą traktowani jako przypadki, a pacjenci bez gastroparezy jako grupa kontrolna. Wszyscy pacjenci zostaną poddani gastroskopii, aby wykluczyć inne przyczyny objawów żołądkowo-jelitowych. Podczas gastroskopii zostanie pobranych 8 biopsji, a endo-flip zostanie wykorzystany do pomiaru dystywności w odźwierniku. Próbki tkanek i próbki krwi zostaną zebrane i wykorzystane w różnych analizach opartych na badaniach, aby zrozumieć patofizjologię.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Region Hovedstaden
-
Hvidovre, Region Hovedstaden, Dania, 2650
- Rekrutacyjny
- Hvidovre University Hospital
-
Kontakt:
- John G Karstensen, MD
- Numer telefonu: +4540944465
- E-mail: john.gasdal.karstensen@regionh.dk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu 1
- wiek 18-85 lat
- Grupa przypadków: Gastropareza potwierdzona scyntygrafią technetową i wynikiem GCSI ≥ 1,9
- Grupa kontrolna: Gastropareza niepotwierdzona scyntygrafią technetową i punktacją GCSI < 1,9
Kryteria wyłączenia:
- Trwające leczenie raka lub inna współistniejąca choroba, która uniemożliwi pacjentowi udział w badaniu według uznania badacza.
- Niedawno przebyta operacja przewodu pokarmowego
- czynna choroba wrzodowa dwunastnicy/żołądka,
- Choroby w komorze lub wcześniej powikłane operacje w górnej części jamy brzusznej
- Ciąża lub karmienie piersią
- Osoby, które w ocenie badacza mogą nie być w stanie postępować zgodnie z protokołem.
- choroba Parkinsona
- metoklopramid 48 godzin przed scyntygrafią
- domperydon 48 godzin przed scyntygrafią
- antybiotyki makrolidowe 48 godzin przed scyntygrafią
- środki antycholinergiczne
- Trójcykliczne leki przeciwdepresyjne
- Glukagonopodobne analogi peptydu-1
- Lit
- Difenhydramina
- agoniści dopaminy
- progesteron, L-dopa
- kalcytonina
- okreotyd
- interferon alfa
- siarczan sukralu
- zastrzyki z toksyny botulinowej (np. Botox®) przez wstrzyknięcie do odźwiernika.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: przypadki gastroparezy
pacjenci ze wskaźnikiem objawów gastroparezy (GCSI) > 1,9 będą uważani za przypadki z gastroparezą i będą poddani scyntygrafii technetowej i gastroskopii z próbkami tkanek z antrum i dna oka oraz próbkami krwi metabolizmu glukozy
|
pacjenci będą mieli scyntrafię technetu potwierdzającą lub wykluczającą gastroparezę.
Następnie pacjenci będą mieli gastroskopię z próbkami tkanek z antrum i dna oka.
Podczas gastroskopii balon endo-flip zmierzy rozciągliwość odźwiernika.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Kontrole bez gastroparezy
pacjenci ze wskaźnikiem objawów gastroparezy (GCSI) < 1,9 będą uważani za grupę kontrolną bez gastroparezy i zostaną poddani scyntygrafii technetowej i gastroskopii z próbkami tkanek z antrum i dna oka oraz próbkami krwi metabolizmu glukozy
|
pacjenci będą mieli scyntrafię technetu potwierdzającą lub wykluczającą gastroparezę.
Następnie pacjenci będą mieli gastroskopię z próbkami tkanek z antrum i dna oka.
Podczas gastroskopii balon endo-flip zmierzy rozciągliwość odźwiernika.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
gęstość długości nerwu śluzówkowego (MNLD)
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
różnice w gęstości długości nerwów śluzówkowych (MNLD) dna żołądka i antrum u chorych na cukrzycę z gastroparezą i bez gastroparezy.
MNLD zostanie oceniony za pomocą mikroskopii konfokalnej biopsji błony śluzowej uzyskanych metodą oesophago-gastro-duodenoscopy.
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Morfologia włókien nerwowych
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Morfologia włókien nerwowych oceniana za pomocą mikroskopii konfokalnej biopsji błony śluzowej uzyskanych metodą esophago-gastro-duodenoscopy
|
24 miesiące
|
|
Różnice w histologii
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Barwienie hematoksyliną i eozyną (HE) oraz barwienie c-KIT komórek odpornościowych, komórek śródmiąższowych, komórek glejowych, komórek zwojowych i komórek mięśni gładkich oraz wizualizacja pod mikroskopem
|
24 miesiące
|
|
Zmiany transkrypcyjne
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zmienione zmiany transkrypcyjne w mRNA przez NanoString.
|
24 miesiące
|
|
Różnice w populacjach komórek
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Różnice w populacjach komórek przez sortowanie komórek aktywowane fluorescencją (FACS).
|
24 miesiące
|
|
Różnice w rozciągliwości odźwiernika
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Pomiary rozciągliwości odźwiernika metodą Endo-Flip.
|
24 miesiące
|
|
Różnice w metabolizmie glukozy
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
glukoza w osoczu w mmol/l, HbA1c w mmol/mol, peptyd proinsuliny C w pmol/l
|
24 miesiące
|
|
Różnice w czasie opróżniania żołądka
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Czas opróżniania żołądka oceniany za pomocą scyntygrafii technetowej.
|
24 miesiące
|
|
Różnice w pomiarach neuropatii
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
testy sensoryczne rejestrujące odczucie dotyku, wibracji, chłodzenia i ciepła.
|
24 miesiące
|
|
Różnice immunohistochemiczne
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Barwienie immunohistochemiczne wykorzystujące przeciwciała do wizualizacji lokalizacji poszczególnych białek w pojedynczych komórkach.
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- SJ-980
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .