Pathofysiologie van diabetische gastroparese (PATODIAG)

Doelstellingen Het uitvoeren van een verkennend cohortonderzoek bij 26 type 1 diabetes (DM1) patiënten in de leeftijd van 18-85 jaar met gastroparese en 26 vergelijkbare DM1 diabetespatiënten zonder gastroparese, waarbij de dichtheid en lengte van zenuwvezels in de mucosale en submucosale laag van de maag (fundus, en antrum). Een verscheidenheid aan moleculaire, biochemische en cellulaire experimentele procedures zullen worden uitgevoerd op bloedmonsters en weefselbiopten die tijdens gastroscopie zijn verzameld om de pathofysiologie van gastroparese te onderzoeken. Daarnaast zullen we verschillen in metingen van het glucosemetabolisme in de twee patiëntengroepen vergelijken door middel van bloedmonsters.

Hypothesen

1. De morfologie van de zenuwvezels in de maag is anders bij type 1-diabetespatiënten met diabetische gastroparese dan bij diabetespatiënten zonder gastroparese en gaat gepaard met verschillen in glucosemetabolisme en de ernst van autonome en perifere neuropathie.
2. Patiënten met gastroparese vertonen verlies van interstitiële cellen van Cajal (ICC) in het maaglichaam, antrum en fundus en hebben duidelijke morfologische veranderingen die wijzen op verwondingen.
3. Aangenomen wordt dat macrofagen een centrale rol spelen bij diabetische gastroparese, waarbij een verlies van ontstekingsremmende heme-oxygenase-1 (HO-1) positieve macrofagen leidt tot verminderde bescherming tegen oxidatieve stress, wat resulteert in schade aan ICC's.
4. Bij gastroparese is er een verhoogde aanwezigheid van fibrose in het stroma en verandering in ontstekingscellen.
5. Patiënten met gastroparese kunnen verlaagde niveaus van neurotransmitters zoals NO en stof P hebben.
6. Gastroparese kan pathologische veranderingen van enterische gliacellen en ganglioncellen en het cytoplasma van gladde spiercellen veroorzaken.
7. Patiënten met gastroparese hebben een lagere distensibiliteit van de pylorus.
8. Het onderzoeken van transcriptieveranderingen tussen groepen zal nieuwe genen onthullen die verband houden met de ontwikkeling van ziekten. Nieuw ontwikkelde in vitro modellen maken het mogelijk om moleculair biochemische en cellulaire factoren te onderzoeken en te correleren met de ontwikkeling en progressie van ziekten.

Onderzoeksopzet Alle deelnemers zijn type 1-diabetespatiënten die worden behandeld in het Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) of type 1-diabetespatiënten die zijn doorverwezen vanuit andere behandelfaciliteiten. Patiënten vullen de Gastroparese Cardinal Symptom Index (GCSI) -vragenlijst in en worden gevraagd of bij hen de diagnose gastroparese is gesteld. Patiënten met bekende gastroparese of met een GCSI-score ≥ 1,9 zonder bekende gastroparese zullen worden onderworpen aan een technetiumscintigrafie. Patiënten zonder vastgestelde gastroparese en een GCSI-score < 1,9 ondergaan ook technetiumscintigrafie. Een maaginhoud van meer dan 10%, 4 uur na inname van de maaltijd, wordt beschouwd als de diagnostische drempel voor gastroparese. Patiënten met gastroparese worden beschouwd als gevallen en patiënten zonder gastroparese als controle. Alle patiënten zullen een gastroscopie ondergaan om andere oorzaken van gastro-intestinale symptomen uit te sluiten. Tijdens gastroscopie zullen 8 biopsieën worden genomen en endo-flip zal worden gebruikt om distesibiliteit in pylorus te meten. Weefselspecimens en bloedmonsters zullen worden verzameld en gebruikt in verschillende op onderzoek gebaseerde analyses om de pathofysiologie te begrijpen.