Patofysiologi ved diabetisk gastroparese (PATODIAG)

Mål Å utføre en eksplorativ kohortstudie inkludert 26 type 1 diabetes (DM1) pasienter i alderen 18-85 år med gastroparese og 26 sammenlignbare DM1 diabetespasienter uten gastroparese, som undersøker nervefibertetthet og lengde i slimhinnene og submukosale lag av magen (fundus, og antrum). En rekke molekylære, biokjemiske og cellulære eksperimentelle prosedyrer vil bli utført på blodprøver og vevsbiopsier samlet under gastroskopi for å utforske patofysiologien til gastroparese. I tillegg vil vi sammenligne forskjeller i, mål på glukosemetabolisme i de to pasientgruppene gjennom blodprøver.

Hypoteser

1. Nervefibermorfologi i magen er forskjellig hos type 1-diabetespasienter med diabetisk gastroparese sammenlignet med diabetespasienter uten gastroparese og assosiert med forskjeller i glukosemetabolisme og alvorlighetsgraden av autonom og perifer nevropati.
2. Pasienter med gastroparese viser tap av interstitielle celler av Cajal (ICC) i magekroppen, antrum og fundus og har markerte morfologiske endringer som indikerer skader.
3. Makrofager antas å spille en sentral rolle i diabetisk gastroparese, der tap av anti-inflammatorisk heme-oxygenase-1 (HO-1) positive makrofager fører til redusert beskyttelse mot oksidativt stress, noe som resulterer i skade på ICC.
4. Ved gastroparese er det økt tilstedeværelse av fibrose i stroma og endring i inflammatoriske celler.
5. Pasienter med gastroparese kan ha reduserte nivåer av nevrotransmittere som NO og substans P.
6. Gastroparese kan forårsake patologiske endringer i enteriske glia- og ganglionceller og cytoplasmaet til glatte muskelceller.
7. Pasienter med gastroparese har lavere pylorisk utvidbarhet.
8. Å undersøke transkripsjonsendringer mellom grupper vil avdekke nye gener knyttet til sykdomsutvikling. Nyutviklede in vitro-modeller gjør det mulig å utforske og korrelere molekylære biokjemiske og cellulære faktorer til sykdomsutvikling og -progresjon.

Studiedesign Alle deltakere vil være type 1 diabetespasienter som går til behandling ved Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) eller type 1 diabetespasienter henvist fra andre behandlingsinstitusjoner. Pasienter vil fylle ut spørreskjemaet Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) og bli spurt om de har blitt diagnostisert med gastroparese. Pasienter med kjent gastroparese eller med en GCSI-score ≥ 1,9 uten kjent gastroparese vil bli gjenstand for en teknetiumscintigrafi. Pasienter uten etablert gastroparese og en GCSI-skåre < 1,9 vil også gjennomgå teknetiumscintigrafi. Mageinnhold over 10 %, 4 timer etter inntak av måltid vil bli ansett som diagnostisk terskel for gastroparese Pasienter med gastroparese vil bli vurdert som tilfeller og pasienter uten gastroparese som kontroll. Alle pasienter vil ha en gastroskopi for å utelukke andre årsaker til gastrointestinale symptomer. Under gastroskopi vil det bli tatt 8 biopsier og endo-flip vil bli brukt for å måle distesibility i pylorus. Vevsprøver og blodprøver vil bli samlet inn og brukt i ulike forskningsbaserte analyser for å forstå patofysiologien.