Патофизиология диабетического гастропареза (PATODIAG)

Цели Провести предварительное когортное исследование, включающее 26 пациентов с сахарным диабетом 1 типа (СД1) в возрасте 18-85 лет с гастропарезом и 26 сопоставимых пациентов с сахарным диабетом 1 типа без гастропареза, исследуя плотность и длину нервных волокон в слизистой и подслизистой оболочках желудка (дно, и антральный отдел). Различные молекулярные, биохимические и клеточные экспериментальные процедуры будут выполняться на образцах крови и биоптатах тканей, собранных во время гастроскопии для изучения патофизиологии гастропареза. Кроме того, мы сравним различия в показателях метаболизма глюкозы в двух группах пациентов с помощью образцов крови.

Гипотезы

1. Морфология нервных волокон в желудке отличается у больных сахарным диабетом 1 типа с диабетическим гастропарезом по сравнению с больными сахарным диабетом без гастропареза и связана с различиями в метаболизме глюкозы и выраженностью вегетативной и периферической невропатии.
2. У пациентов с гастропарезом наблюдается потеря интерстициальных клеток Кахаля (ИКК) в теле, антральном отделе и дне желудка, а также выраженные морфологические изменения, свидетельствующие о травмах.
3. Считается, что макрофаги играют центральную роль в диабетическом гастропарезе, при котором потеря противовоспалительных макрофагов, положительных по гем-оксигеназе-1 (НО-1), приводит к снижению защиты от окислительного стресса, что приводит к повреждению ICC.
4. При гастропарезе наблюдается повышенное присутствие фиброза в строме и изменение воспалительных клеток.
5. У пациентов с гастропарезом может быть снижен уровень нейротрансмиттеров, таких как NO и субстанция P.
6. Гастропарез может вызывать патологические изменения кишечных глиальных и ганглиозных клеток и цитоплазмы гладкомышечных клеток.
7. У пациентов с гастропарезом растяжимость привратника ниже.
8. Изучение транскрипционных изменений между группами позволит выявить новые гены, связанные с развитием заболевания. Недавно разработанные модели in vitro позволяют исследовать и сопоставлять молекулярные биохимические и клеточные факторы с развитием и прогрессированием заболевания.

Дизайн исследования Все участники будут пациентами с диабетом 1 типа, проходящими лечение в Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC), или пациентами с диабетом 1 типа, направленными из других лечебных учреждений. Пациенты будут заполнять анкету индекса кардинальных симптомов гастропареза (GCSI), и их спросят, был ли у них диагностирован гастропарез. Пациентам с известным гастропарезом или с оценкой GCSI ≥ 1,9 без известного гастропареза будет проводиться сцинтиграфия с технецием. Пациентам без установленного гастропареза и индексу GCSI <1,9 также проводят сцинтиграфию с технецием. Содержимое желудка выше 10% через 4 часа после приема пищи будет считаться диагностическим порогом для гастропареза. Пациенты с гастропарезом будут рассматриваться как случаи, а пациенты без гастропареза - как контроль. Всем пациентам будет проведена гастроскопия, чтобы исключить другие причины желудочно-кишечных симптомов. Во время гастроскопии будет получено 8 биопсий, и будет использоваться эндо-флип для измерения растяжимости в привратнике. Образцы тканей и образцы крови будут собраны и использованы в различных анализах, основанных на исследованиях, чтобы понять патофизиологию.