Fisiopatologia da Gastroparesia Diabética (PATODIAG)

Objetivos Realizar um estudo exploratório de coorte incluindo 26 pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) com idades entre 18 e 85 anos com gastroparesia e 26 pacientes com diabetes DM1 comparáveis ​​sem gastroparesia, investigando a densidade e o comprimento das fibras nervosas na camada mucosa e submucosa do estômago (fundo, e antro). Uma variedade de procedimentos experimentais moleculares, bioquímicos e celulares serão realizados em amostras de sangue e biópsias de tecidos coletadas durante a gastroscopia explorando a fisiopatologia da gastroparesia. Além disso, compararemos as diferenças nas medidas do metabolismo da glicose nos dois grupos de pacientes por meio de amostras de sangue.

hipóteses

1. A morfologia das fibras nervosas no estômago é diferente em pacientes com diabetes tipo 1 com gastroparesia diabética em comparação com pacientes com diabetes sem gastroparesia e associada a diferenças no metabolismo da glicose e à gravidade da neuropatia autonômica e periférica.
2. Pacientes com gastroparesia apresentam perda de células intersticiais de Cajal (ICC) no corpo, antro e fundo gástrico e apresentam alterações morfológicas marcantes indicativas de lesões.
3. Acredita-se que os macrófagos desempenhem um papel central na gastroparesia diabética, na qual a perda de macrófagos antiinflamatórios heme-oxigenase-1 (HO-1) positivos leva à diminuição da proteção contra o estresse oxidativo, resultando em danos aos ICCs.
4. Na gastroparesia há aumento da presença de fibrose no estroma e alteração nas células inflamatórias.
5. Pacientes com gastroparesia podem ter níveis reduzidos de neurotransmissores como NO e substância P.
6. A gastroparesia pode causar alterações patológicas das células gliais e ganglionares entéricas e do citoplasma das células musculares lisas.
7. Pacientes com gastroparesia têm menor distensibilidade pilórica.
8. O exame das alterações transcricionais entre os grupos revelará novos genes associados ao desenvolvimento da doença. Modelos in vitro recentemente desenvolvidos permitem explorar e correlacionar fatores bioquímicos moleculares e celulares com o desenvolvimento e progressão de doenças.

Desenho do estudo Todos os participantes serão pacientes com diabetes tipo 1 em tratamento no Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) ou pacientes com diabetes tipo 1 encaminhados de outras instalações de tratamento. Os pacientes preencherão o questionário Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) e serão questionados se foram diagnosticados com gastroparesia. Pacientes com gastroparesia conhecida ou com pontuação GCSI ≥ 1,9 sem gastroparesia conhecida serão submetidos a uma cintilografia com tecnécio. Pacientes sem gastroparesia estabelecida e escore GCSI < 1,9 também serão submetidos à cintilografia com tecnécio. Um conteúdo gástrico acima de 10%, 4 horas após a ingestão da refeição será considerado o limiar diagnóstico para gastroparesia. Pacientes com gastroparesia serão considerados casos e pacientes sem gastroparesia como controle. Todos os pacientes farão uma gastroscopia para descartar outras causas de sintomas gastrointestinais. Durante a gastroscopia, 8 biópsias serão obtidas e o endo-flip será usado para medir a distesibilidade no piloro. Amostras de tecido e amostras de sangue serão coletadas e usadas em várias análises baseadas em pesquisas para entender a fisiopatologia.