Patofysiologi af diabetisk gastroparese (PATODIAG)

Formål At udføre et eksplorativt kohortestudie med 26 type 1-diabetes (DM1)-patienter i alderen 18-85 år med gastroparese og 26 sammenlignelige DM1-diabetespatienter uden gastroparese, der undersøger nervefiberdensitet og længde i slimhinden og submucosa-laget af maven (fundus, og antrum). En række molekylære, biokemiske og cellulære eksperimentelle procedurer vil blive udført på blodprøver og vævsbiopsier indsamlet under gastroskopi for at udforske patofysiologien af ​​gastroparese. Derudover vil vi sammenligne forskelle i, mål for glukosemetabolisme i de to patientgrupper gennem blodprøver.

Hypoteser

1. Nervefibermorfologi i maven er forskellig hos type 1-diabetespatienter med diabetisk gastroparese sammenlignet med diabetespatienter uden gastroparese og forbundet med forskelle i glukosemetabolisme og sværhedsgraden af ​​autonom og perifer neuropati.
2. Patienter med gastroparese viser tab af interstitielle celler af Cajal (ICC) i mavekroppen, antrum og fundus og har markante morfologiske ændringer, der tyder på skader.
3. Makrofager menes at spille en central rolle i diabetisk gastroparese, hvor et tab af anti-inflammatoriske hæm-oxygenase-1 (HO-1) positive makrofager fører til nedsat beskyttelse mod oxidativt stress, hvilket resulterer i skader på ICC'er.
4. Ved gastroparese er der øget tilstedeværelse af fibrose i stroma og ændring i inflammatoriske celler.
5. Patienter med gastroparese kan have nedsatte niveauer af neurotransmittere såsom NO og substans P.
6. Gastroparese kan forårsage patologiske ændringer af enteriske glia- og ganglieceller og cytoplasmaet i glatte muskelceller.
7. Patienter med gastroparese har lavere pylorusdistenibilitet.
8. Undersøgelse af transkriptionelle ændringer mellem grupper vil afsløre nye gener forbundet med sygdomsudvikling. Nyudviklede in vitro-modeller gør det muligt at udforske og korrelere molekylære biokemiske og cellulære faktorer til sygdomsudvikling og progression.

Studiedesign Alle deltagere vil være type 1-diabetespatienter i behandling på Steno Diabetes Center Copenhagen (SDCC) eller type 1-diabetespatienter henvist fra andre behandlingssteder. Patienterne udfylder spørgeskemaet Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) og bliver spurgt, om de er blevet diagnosticeret med gastroparese. Patienter med kendt gastroparese eller med en GCSI-score ≥ 1,9 uden kendt gastroparese vil blive genstand for en technetiumscintigrafi. Patienter uden etableret gastroparese og en GCSI-score < 1,9 vil også gennemgå technetiumscintigrafi. Et gastrisk indhold over 10 %, 4 timer efter måltidsindtagelse vil blive betragtet som den diagnostiske tærskel for gastroparese Patienter med gastroparese vil blive betragtet som tilfælde og patienter uden gastroparese som kontrol. Alle patienter vil have en gastroskopi for at udelukke andre årsager til gastrointestinale symptomer. Under gastroskopi vil der blive taget 8 biopsier og endo-flip vil blive brugt til at måle distesibility i pylorus. Vævsprøver og blodprøver vil blive indsamlet og brugt i forskellige forskningsbaserede analyser for at forstå patofysiologien.