Physiopathologie de la gastroparésie diabétique (PATODIAG)

Réaliser une étude de cohorte exploratoire incluant 26 patients diabétiques de type 1 (DM1) âgés de 18 à 85 ans atteints de gastroparésie et 26 patients diabétiques DM1 comparables sans gastroparésie, en étudiant la densité et la longueur des fibres nerveuses dans la couche muqueuse et sous-muqueuse de l'estomac (fundus, et antre). Une variété de procédures expérimentales moléculaires, biochimiques et cellulaires seront réalisées sur des échantillons de sang et des biopsies de tissus prélevés lors de la gastroscopie explorant la physiopathologie de la gastroparésie. De plus, nous comparerons les différences dans les mesures du métabolisme du glucose dans les deux groupes de patients grâce à des échantillons de sang.

Hypothèses

1. La morphologie des fibres nerveuses dans l'estomac est différente chez les patients diabétiques de type 1 avec gastroparésie diabétique par rapport aux patients diabétiques sans gastroparésie et associée à des différences dans le métabolisme du glucose et la sévérité de la neuropathie autonome et périphérique.
2. Les patients atteints de gastroparésie présentent une perte de cellules interstitielles de Cajal (ICC) dans le corps gastrique, l'antre et le fond d'œil et présentent des changements morphologiques marqués indiquant des blessures.
3. On pense que les macrophages jouent un rôle central dans la gastroparésie diabétique, dans laquelle une perte de macrophages anti-inflammatoires hème-oxygénase-1 (HO-1) positifs entraîne une diminution de la protection contre le stress oxydatif, entraînant des dommages aux ICC.
4. Dans la gastroparésie, il y a une présence accrue de fibrose dans le stroma et une altération des cellules inflammatoires.
5. Les patients atteints de gastroparésie peuvent présenter une diminution des taux de neurotransmetteurs tels que le NO et la substance P.
6. La gastroparésie peut provoquer des altérations pathologiques des cellules gliales et ganglionnaires entériques et du cytoplasme des cellules musculaires lisses.
7. Les patients atteints de gastroparésie ont une distensibilité pylorique plus faible.
8. L'examen des changements transcriptionnels entre les groupes révélera de nouveaux gènes associés au développement de la maladie. Des modèles in vitro nouvellement développés permettent d'explorer et de corréler les facteurs biochimiques moléculaires et cellulaires au développement et à la progression de la maladie.

Conception de l'étude Tous les participants seront des patients diabétiques de type 1 suivant un traitement au Steno Diabetes Centre Copenhagen (SDCC) ou des patients diabétiques de type 1 référés par d'autres centres de traitement. Les patients rempliront le questionnaire Gastroparesis Cardinal Symptom Index (GCSI) et on leur demandera s'ils ont reçu un diagnostic de gastroparésie. Les patients avec gastroparésie connue ou avec un score GCSI ≥ 1,9 sans gastroparésie connue seront soumis à une scintigraphie au technétium. Les patients sans gastroparésie établie et un score GCSI < 1,9 subiront également une scintigraphie au technétium. Un contenu gastrique supérieur à 10 %, 4 heures après l'ingestion d'un repas, sera considéré comme le seuil diagnostique de la gastroparésie. Les patients atteints de gastroparésie seront considérés comme des cas et les patients sans gastroparésie comme témoins. Tous les patients subiront une gastroscopie pour exclure d'autres causes aux symptômes gastro-intestinaux. Au cours de la gastroscopie, 8 biopsies seront obtenues et l'endo-flip sera utilisé pour mesurer la dissibilité du pylore. Des échantillons de tissus et des échantillons de sang seront collectés et utilisés dans diverses analyses basées sur la recherche pour comprendre la physiopathologie.